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小鼠模型揭示乳腺癌轉移復發(fā)關(guān)鍵基因

  記者從同濟大學(xué)獲悉,該校生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、附屬東方醫院腫瘤轉移研究所高華研究組發(fā)現一個(gè)促使乳腺癌向多個(gè)器官轉移的基因TM4SF1,相關(guān)研究成果已發(fā)表于《細胞》。專(zhuān)家認為,切斷和阻止該基因的表達,可能是治療乳腺腫瘤轉移復發(fā)的首要靶點(diǎn)。

  腫瘤轉移復發(fā)是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。盡管腫瘤轉移復發(fā)具有重要的臨床意義,但是相關(guān)研究非常薄弱,特別是腫瘤在向多個(gè)靶器官轉移的過(guò)程中,是否存在核心基因尚不清楚。

  高華研究組利用小鼠模型作為一種體內篩選工具,建立了高通量、全基因組水平、功能相關(guān)的遺傳學(xué)篩選平臺,尋找與乳腺癌、肺癌等腫瘤轉移復發(fā)直接相關(guān)的分子,及其細胞和分子機制。2014年,研究組發(fā)現了TM4SF1,它們在正常和腫瘤干細胞的自我更新中扮演重要角色。

  在此基礎上,研究人員繼續運用免疫組化方法,對147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進(jìn)行分析,發(fā)現TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈上調表達,患者的生存期明顯縮短;反之,生存期明顯延長(cháng)。而通過(guò)計算機生物信息分析3455例乳腺癌原發(fā)位和轉移位腫瘤組織,得到了類(lèi)似結果。而且,根據TM4SF1基因表達的強弱,可以預測乳腺癌患者發(fā)生腫瘤轉移的時(shí)間長(cháng)短。

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