簡(jiǎn)介：骨關(guān)節炎是一種常見(jiàn)的炎癥性關(guān)節病，影響著(zhù)老年人的成長(cháng)，具有很強的社會(huì )經(jīng)濟影響。由于創(chuàng )傷后骨性關(guān)節炎的發(fā)病機制和病因尚不明確，缺乏有效的臨床診斷和治療措施，使其康復困難重重，因此建立創(chuàng )傷后骨性關(guān)節炎動(dòng)物模型研究骨性關(guān)節炎顯得十分必要和緊迫。創(chuàng )傷性骨關(guān)節炎的動(dòng)物模型可以通過(guò)多種人工方法選擇不同的動(dòng)物種類(lèi)來(lái)誘導進(jìn)行性軟骨損傷、軟骨下骨重建、骨贅形成和關(guān)節周?chē)浗M織炎癥等病理過(guò)程。本文綜述了創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎動(dòng)物模型的研究方法和研究現狀，覆蓋國外近十年的學(xué)術(shù)論文，為創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎動(dòng)物模型的建立提供了合適的參考方法。

　　結論：關(guān)節外誘導：脛骨壓縮超載模型  Christiansen等人使用C57BL/6N小鼠和超負荷循環(huán)脛骨壓縮法，使用由兩個(gè)定制加載板組成的脛骨壓縮系統建立創(chuàng )傷后動(dòng)物模型。底部踏板使膝蓋彎曲，頂部踏板使腳與腳踝呈約30°角。然后，對每只小鼠的右腿施加單一的動(dòng)態(tài)軸向壓縮載荷，導致相對于股骨遠端的脛骨暫時(shí)性前半脫位。鑒于關(guān)節軟骨關(guān)節應力環(huán)境的正?；顒?dòng)，該建模方法具有重要意義。人工增加或減少關(guān)節應力可導致創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎（PTOA）。骨基質(zhì)損傷是由人工增加或減少應力引起的。由于軟骨細胞代償性肥大和退化，整個(gè)動(dòng)物軟骨關(guān)節發(fā)生軟骨退化。Satkunananthan?等人用C57BL/6N小鼠在實(shí)驗中成功復制了創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型。Killian等人成功地建立了一個(gè)創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型，使兔在壓縮軸向過(guò)載的情況下，對脛股關(guān)節進(jìn)行鈍性力損傷。Tochigi等人用豬成功地制作了肘關(guān)節創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型。.肘關(guān)節受到軸向壓縮過(guò)載。Borrelli等人改變了過(guò)載的位置。新西蘭大白兔接受股骨內側髁壓縮，成功模擬人創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎的過(guò)程。

　　關(guān)節內手術(shù)：前交叉韌帶橫斷，ACLT模型：Pond等人對10只狗的一只后肢膝關(guān)節進(jìn)行前交叉韌帶橫斷手術(shù)，對側關(guān)節作為對照。手術(shù)后1-26周，動(dòng)物在不同時(shí)間被處死。放射學(xué)和病理學(xué)檢查表明，人創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型已成功建立。這種建模原理通常表明，脛骨應受到前交叉韌帶的約束，以限制其過(guò)度運動(dòng)。動(dòng)物模型前交叉韌帶切除后，脛、后肢膝關(guān)節向內旋轉前移，增加了動(dòng)物后肢膝關(guān)節的屈伸過(guò)程，導致關(guān)節穩定性破壞，最終導致創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎（PTOA）。犬科動(dòng)物的ACLT模型表明通過(guò)觀(guān)察其地面反作用力（GRF）和后膝關(guān)節力學(xué)數據，證明動(dòng)物在A(yíng)CLT手術(shù)后5個(gè)月恢復到術(shù)前水平。Boyd等人將13只貓分為3組，采用相同的前交叉韌帶橫斷方法建立類(lèi)人ptoa模型，消除動(dòng)物模型中物種差異的干擾。然后，用微型CT觀(guān)察關(guān)節周?chē)牵ò劰墙塑浌窍鹿?、股骨髁和干骺端松質(zhì)骨）的長(cháng)期影響，并評價(jià)其在創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎發(fā)病機制中的作用。Nagai等人利用日本白兔和ACTL技術(shù)建立兔創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型。Dong等人成功地塑造了小鼠ptoA模型，Mevel等人使用新西蘭白兔制作了人ptoA模型。

　　內側半月板失穩，DMM模型：Moskowitz等人將82只新西蘭大白兔分為3組，在無(wú)菌條件下，將兔右后肢膝關(guān)節從前內側側切開(kāi)，露出膝關(guān)節中間室，移除內側半月板附件的前半部分（與半月板的1/3相關(guān)），建立了人PTOA模型。Arunakul?等人采用16只新西蘭白兔制作的PTOA模型，采用全半月板切除術(shù)（TMM）的手術(shù)方法，導致動(dòng)物膝關(guān)節內側半月板不穩定。Panahfar等人應用內側半月板切除術(shù)（MMX）技術(shù)使用SD大鼠建立人創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型。DMM模型的建模過(guò)程比前面提到的ACTL模型耗時(shí)更長(cháng)。Glasson等人使用ADAMTS-4和ADAMTS-5基因敲除小鼠，通過(guò)組織學(xué)評分系統評估軟骨損傷程度，比較ACTL模型和DMM模型。結果表明，ACTL模型能夠模擬更嚴重的人PTOA過(guò)程。其中一些ACTL動(dòng)物在脛骨平臺表現出嚴重的后軟骨下骨侵蝕和骨贅形成。相比之下，DMM模型的侵犯較少，脛骨平臺和股骨髁中間僅顯示輕度損傷。因此，Glasson等人認為，DMM是小鼠創(chuàng )傷后骨關(guān)節炎模型的首選操作方法。Usmani等人在實(shí)驗中均采用上述成型方法，成功地建立了小鼠PTOA模型。

　　Hulth模型/改良的Hulth模型：Hulth等人對兔進(jìn)行實(shí)驗，切除了前交叉韌帶和內側副韌帶，完全切除了內側半月板，成功地塑造了人PTOA模型。組織學(xué)觀(guān)察結果表明，Hulth術(shù)后3個(gè)月內觀(guān)察到了PTOA的特征，如軟骨表面裂紋和軟骨表面損傷。Hulth的手術(shù)破壞了維持動(dòng)物膝關(guān)節靜態(tài)穩定的主要韌帶（包括前交叉韌帶和內側副韌帶）。結果，膝關(guān)節的法向力線(xiàn)由外翻10°變?yōu)閮确?，關(guān)節的軸向壓力發(fā)生變化，脛骨外側平臺向內側移動(dòng)，關(guān)節的承重面降低。此外，應力集中增加了局部關(guān)節軟骨的壓縮，導致關(guān)節穩定性損傷和關(guān)節表面磨損加劇，最終導致PTOA。Moskowitz等人認為，傳統的Hulth模型造成較大的創(chuàng )傷和關(guān)節損傷，不能觀(guān)察PYOA的生化代謝變化。由于模型時(shí)間和治療干預時(shí)間短，因此Hulth模型PTOA在動(dòng)物模型藥物干預中的應用較少。目前，有改進(jìn)的Hulth模型，如ACLT+部分半月板切除術(shù)（PM）。手術(shù)方式為ACLT+內側半月板切除。在A(yíng)CLT+內側副韌帶（MCLT）+內側半月板切除（MX）手術(shù)中，手術(shù)的目的是保持后交叉韌帶的完整性，其余手術(shù)與傳統Hulth模型相同。在交叉韌帶橫斷（CLT）中，手術(shù)方法是只切除前交叉韌帶，其余的靜態(tài)結構沒(méi)有被觸及。

　　前交叉韌帶（ACL）自體移植物解剖重建，ACL-R模型：鑒于上述各種建模方法，所有的方法都以破壞關(guān)節穩定結構、加劇關(guān)節表面磨損為重點(diǎn)，以及使用其他手術(shù)技術(shù)模擬人的PTOA過(guò)程。然而，長(cháng)期來(lái)看，即使重建了交叉韌帶，并且已經(jīng)有了相對穩定的關(guān)節結構，某些患者仍會(huì )出現PTOA表現。為了更好地了解和探討PTOA的發(fā)病機制，Heard等人在綿羊前交叉韌帶手術(shù)后應用自體韌帶移植重建方法進(jìn)行了實(shí)驗，最終形成了人PTOA模型。術(shù)后2周，在關(guān)節液中可觀(guān)察到基質(zhì)金屬蛋白酶和白細胞介素樣PTOA炎癥標志物的增加。該模型消除了關(guān)節結構不穩定對PTOA發(fā)病率的影響，充分了解了炎癥因素和早期分解代謝對PTOA發(fā)病的影響.因此，本文作者認為該模型優(yōu)于以前的模型，可以將其視為一種理想化的大動(dòng)物模型，用于早期診斷和治療PTOA（尤其是炎癥因子和分解代謝機制的研究）。

　　關(guān)節內骨折（IAF）模型:小型豬，用特制的三腳架固定，在豬膝1-2毫米脛骨截骨術(shù)后固定，模擬PTOA的病程。Lewis等人使用C57BL/6小鼠通過(guò)人工壓縮軸向過(guò)載法構建了一個(gè)類(lèi)人PTOA模型。由于設備的限制（如特殊的三腳架和壓縮臺）以及相應的內固定材料，作者不推薦這種建立模型的方法。

　　創(chuàng )傷性骨關(guān)節炎的動(dòng)物模型有不同的特點(diǎn)，這取決于所用的動(dòng)物和建模方法。沒(méi)有標準的動(dòng)物模型用于PTOA模型。作者建議在考慮項目資金、實(shí)驗目標和技術(shù)條件的基礎上，選擇合適的實(shí)驗動(dòng)物和建模方法，獲得合適的PTOA模型和預期的實(shí)驗結果，為臨床治療提供指導。