目的 觀(guān)察APP/PS1轉基因鼠海馬區中代謝物的變化與超微病理改變之間的聯(lián)系,使該基因鼠更好地應用于阿爾茨海默病(AD)的實(shí)驗研究。

　　方法   通過(guò)新物體識別實(shí)驗比較 APP/PS1轉基因鼠和同齡、同背景 野生鼠的學(xué)習記憶能力;通過(guò)氫質(zhì)子磁共振波譜(1HMRS) 檢測比較兩組海馬區 N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌醇 (mI)、膽堿(Cho)和谷氨酸(Glu)等代謝物的含量;通過(guò)透射電鏡觀(guān)察神經(jīng)細胞和星形膠質(zhì)細胞的超微結構。

　　結果 與野生鼠相比,轉基因鼠學(xué)習記憶能力下降,兩組間差異有統計學(xué)意義(P < 0. 05);海馬區 NAA 與肌酸(Cr)比 值明顯減少(P < 0. 05),mI/ Cr 和 Cho / Cr 增加(P < 0. 05);神經(jīng)細胞和星形膠質(zhì)細胞線(xiàn)粒體變性、固縮,次級溶酶體數量增加,星形膠質(zhì)細胞過(guò)度活化、吞噬營(yíng)養障礙性突觸。

　　結論   APP/PS1轉基因小鼠海馬區 NAA、mI、Cho等代謝物的變化可以反映AD病變過(guò)程中 β-淀粉樣蛋白誘發(fā)的異常炎癥反應和突觸結構的破壞等病理特征,為 APP/PS1基因鼠更好地應用于 AD研究提供實(shí)驗依據。