目的 探究他克莫司對大鼠脊髓損傷的治療作用及其對NF-kB/JNK信號通路的調節作用。
方法 實(shí)驗大鼠隨機分為三組(n=15):假手術(shù)組、模型組、他克莫司治療組,采用 Allen's 法建立脊髓損傷動(dòng)物模型。造模后給予實(shí)驗大鼠他克莫司(0.3mg/kg),連續給予 21d。分別在第 0、1、7、14、21 天進(jìn)行 Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)脊髓損傷的行為學(xué)評分測試。采用HE染色觀(guān)察實(shí)驗大鼠脊髓損傷狀態(tài)并測定脊髓組織中抗氧化酶活性, 采用 RT-PCR 測定脊髓組織中的 IL-4mRNA 和 TGF-β mRNA 表達量,采用 Westernblot 實(shí)驗測定脊髓組織中NF-kB/ JNK 信號通路相關(guān)蛋白表達。
結果 他克莫司能夠顯著(zhù)性改善脊髓損傷大鼠的BBB 評分(P<0.05),升高 SOD、CAT、GPX 酶活性并降低 MDA 含量(P<0.05),并減少脊髓神經(jīng)元的異常凋亡,降低脊髓組織中IL-4mRNA、 TGF-β mRNA 表達和 NF-kB p-p65/NF-kB p-p65 和 p-JNK/ JNK 蛋白表達量的比值(P<0.05)。
結論 他克莫司能 夠顯著(zhù)性改善脊髓損傷,其可能是通過(guò)抗氧化、抗炎反應、抗脊髓神經(jīng)元凋亡,以及抑制 NF-kB/JNK 信號通路活化而發(fā)揮作用的。