繼2015年獲得世界首例基因敲除犬后，國家科技資源共享服務(wù)平臺——國家犬類(lèi)實(shí)驗動(dòng)物資源庫（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“犬資源庫”）科研再獲突破，近日成功構建世界首例基因編輯A型血友病人類(lèi)疾病模型犬。

　　A型血友病是由于凝血因子Ⅷ編碼基因突變，引起凝血因子功能缺陷所致的一種凝血功能障礙性遺傳病，是罕見(jiàn)病之一,目前尚無(wú)根治性治療措施。因此，建立準確模擬疾病病理及表型的動(dòng)物模型，顯得更為迫切。

　　2019年，犬資源庫與中山大學(xué)松陽(yáng)洲教授團隊合作，共同開(kāi)展A型血友病人類(lèi)疾病模型犬研究。犬資源庫主任倪慶純介紹說(shuō)，雙方科研團隊利用基因編輯技術(shù)，結合單堿基突變的方法，從而實(shí)現對基因組位點(diǎn)的精準編輯，并于今年11月經(jīng)測序驗證獲得2只精準編輯A型血友病模型犬。

　　目前世界上在用的血友病犬都是Ⅷ基因自發(fā)突變導致，由于缺乏合適的動(dòng)物模型進(jìn)行疾病研究，不能真實(shí)反映病人中的突變。此次所構建的疾病模型犬，其氨基酸突變與病人中的突變位點(diǎn)一致，實(shí)現了精準模擬。

　　倪慶純表示，下一步，雙方將通過(guò)傳遞基因編輯工具進(jìn)入疾病模型犬，直接修復基因突變位點(diǎn)，有望發(fā)現根治A型血友病的治療新手段。

　　據悉，犬資源庫依托于廣藥集團廣州醫藥研究總院有限公司，是2019年科技部、財政部發(fā)文批準成立的基礎支撐與條件保障類(lèi)國家科技創(chuàng )新基地之一。其自2011年牽頭承擔國家十二五重大專(zhuān)項“實(shí)驗用Beagle犬及疾病模式犬研發(fā)平臺”起，便致力于開(kāi)展人類(lèi)疾病模型犬的研究。未來(lái)，資源庫將努力構建與人類(lèi)重大疾病病理及表型更為相似的疾病犬模型，為疾病發(fā)病機制、病理研究及藥物篩選提供強有力的支撐。