目的 探討酸棗仁皂苷(ZSS)緩解七氟烷麻醉9月齡APP/PS1/tau三轉基因阿爾茨海默病模型小鼠的機制研究。

　　方法 選取9月齡雄性APPSwe/ PS1M146 V/tauP301 L 3xTg-AD 3xTg-AD 小鼠和其背景C57BL/6J小鼠,按照隨機分配原則,分為四組,每組12只,分別為:野生對照組Con(生理鹽水)、三轉模型對照組Model Con(生理鹽水)、三轉模型麻醉組Group 1(生理鹽水+七氟烷)、三轉模型給藥組Group 2(生理鹽水+七氟烷+ZSS)。 所有小鼠,經(jīng)側腦室分別注射等容生理鹽水或0.1μg/4μL的酸棗仁皂苷,連續10d。 對照組小鼠吸入2h氧,麻醉組和給藥組吸入2h七氟烷。 麻醉結束后24h,每組取6只小鼠應用Morris水迷宮檢測小鼠的空間學(xué)習及其記憶能力。 其它小鼠通過(guò)斷頭方式取新鮮的海馬組織,制備成勻漿,通過(guò)蛋白印跡法(Western blot)檢測b淀粉樣肽(Aβ)聚集(Aβ、Aβ1-40、Aβ1-42)情況,同時(shí)還檢測了Tau蛋白磷酸化及其位點(diǎn)(絲氨酸396、絲氨酸 262、蘇氨酸231)的磷酸化水平變化情況,并通過(guò)Real-time PCR技術(shù)檢測了線(xiàn)粒體凋亡信號通路基因,包括B淋巴細胞瘤-2基因 (BcL-2)、BcL-2-相關(guān)的X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶(Caspase-3)表達的變化情況。

　　結果 Morris水迷宮實(shí)驗顯示,七氟烷對小鼠學(xué)習記憶能力沒(méi)有影響,但是對小鼠會(huì )產(chǎn)生潛在的神經(jīng)性毒性;酸棗仁皂苷能降低三轉模型小鼠中Aβ聚集和Tau蛋白磷酸化;與三轉模型麻醉組相比,三轉模型給藥組中BcL-2表達減少,Bax和Caspase-3表達增強。

　　結論 酸棗仁皂苷能緩解七氟烷麻醉活化線(xiàn)粒體相關(guān)的凋亡信號通路,減少Aβ聚集,降低Tau蛋白磷酸化,抑制小鼠海馬神經(jīng)元的凋亡。