目的:研究模擬急進(jìn)高原缺氧對大鼠部分生理指標以及小腸、肝臟、腎臟內MDR1、MRP2兩種外排型藥物轉運體表達的影響,初步探討高原低壓低氧對藥物轉運體的影響。
方法:Wistar大鼠隨機分成正常對照組、缺氧24 h組、缺氧72 h組。取腹腔主靜脈血分析生理指標;以Real-Time PCR方法檢測各組大鼠不同組織中MDR1、MRP2轉運體基因表達水平;同時(shí)采用ELISA 方法測定MDR1、MRP2 的蛋白表達變化。
結果:生理指標結果顯示,模擬缺氧組大鼠相比于正常對照組發(fā)生了明顯的變化。與正常對照組比較,缺氧組小腸、肝臟、腎臟三個(gè)組織中MDR1、MRP2 基因表達明顯升高,同時(shí)蛋白水平也增加(P<0.05,P< 0.01),但隨著(zhù)缺氧時(shí)間的延長(cháng),不同轉運體在不同器官組織中變化趨勢不一樣。
結論:高原缺氧會(huì )引起急進(jìn)大鼠的生理指標及 MDR1、MRP2的表達發(fā)生變化,繼而影響上述轉運體底物在體內的處置過(guò)程,這可為高原藥代動(dòng)力學(xué)研究提供理論依據。