目的:觀(guān)察慢性砷暴露對小鼠皮層及血清代謝組學(xué)的影響,探討其神經(jīng)毒性機制。
方法:將12只C57BL/6J三周齡雄鼠,按體質(zhì)量隨機分為2組,暴露組飲用含50 mg/L亞砷酸鈉水12周,對照組飲用蒸餾水。暴露結束后,采用氫化物發(fā)生一原子熒光光譜法測定腦砷含量;氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用法(GC/MS)對砷暴露組和對照組小鼠皮層和血清進(jìn)行代謝組學(xué)研究,運用主成分分析法(PCA)分析比較兩組代謝產(chǎn)物的差異,兩樣本t檢驗篩選兩組間差異性代謝產(chǎn)物,利用代謝途徑在線(xiàn)分析工具查找其影響的相關(guān)代謝途徑。
結果:砷暴露組腦砷含量高于對照組,差異具有統計學(xué)意義(P<0.05);砷暴露組大腦皮層中苯丙氨酸、酪氨酸、組氨酸、賴(lài)氨酸和檸檬酸含量升高,血清中絲氨酸、甘氨酸、脯氨酸、天門(mén)冬氨酸及谷氨酸含量升高,而α-酮戊二酸含量下降。PCA分析顯示暴露組與對照組小鼠皮層和血清代謝特征存在差異,差異具有統計學(xué)意義(P<0.05)。
結論:慢性砷暴露可通過(guò)干擾皮層和血清氨基酸類(lèi)代謝和三羧酸循環(huán),導致神經(jīng)遞質(zhì)合成障礙以及干擾能量代謝而影響中樞神經(jīng)系統功能。