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替米沙坦對非酒精性脂肪肝大鼠肝組織PPARs及脂聯(lián)素受體2表達的影響

  目的: 探討替米沙坦對非酒精性脂肪肝大鼠肝組織PPARs及脂聯(lián)素受體2表達的影響。

  方法: 40只雄性SD大鼠隨機分為正常對照組(NC,n=15)、高脂對照組(FC,n=15)、高脂+替米沙坦干預組(FT,n=10)。NC組給予普通飼料,FC和FT組予高脂飼料喂養。12周末時(shí)隨機取NC組和FC組各5只做正葡萄糖高胰島素嵌夾實(shí)驗和肝組織HE染色,確定造模成功后,FT組給予替米沙坦5 mg/(kg·d)灌胃,NC和FC組以等容量生理鹽水灌胃,共4周。16周時(shí)應用高胰島素正葡萄糖嵌夾實(shí)驗技術(shù)穩態(tài)葡萄糖輸注速率測定胰島素敏感性,檢測血清轉氨酶、血脂及空腹血糖水平;應用逆轉錄聚合酶鏈反應法測定肝組織中過(guò)氧化物本酶體增殖活化受體(PPARs)、脂聯(lián)素受體2(AdipoR2)和血管緊張素Ⅱ 1型受體(AT1R)的表達。

  結果: 與NC組相比,FC組肝組織PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表達顯著(zhù)下降(P<0.01),AT1R mRNA表達較NC組升高(P<0.01);FT組PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表達較FC組升高(P<0.01);FT組血清轉氨酶、血脂及空腹血糖水平較FC組改善。

  結論: 替米沙坦能降低NASH大鼠的體重和肝指數,調節糖脂代謝并改善胰島素抵抗狀態(tài),對NASH大鼠肝臟具有保護作用。

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