目的 通過(guò)血清代謝組尋找重要性生物標志物,探討大鼠心臟肥大的發(fā)病機制。

　　方法 采用連續14d腹腔注射異丙腎上腺素30mg/(kg·d)建立大鼠心臟肥大模型。 采用心臟重量指數評價(jià)大鼠心臟肥大模型。 應用超高效液相色譜-四級桿-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜檢測大鼠血清內源性代謝物,MPP軟件分析代謝物差異,Human Metabolome Database (HMDB)數據庫來(lái)確定生物標志物,MetaboAnalyst 4.0分析代謝通路。

　　結果 腹腔注射異丙腎上腺素可誘導大鼠心臟肥大。 心臟肥大模型組與正常組具有明顯的血清代謝產(chǎn)物差異,共鑒定10個(gè)潛在生物標志物。 與正常組相比,心臟肥大模型組的鞘氨醇-1-磷酸和二高-γ-亞麻酸顯著(zhù)下調,D-果糖-1,6-二磷酸、脫氧腺嘌呤核苷、N-乙酰蛋氨酸、植物鞘氨醇、尿囊素、3-酮基-β-D-半乳糖、辛烷和甘油顯著(zhù)上調。

　　結論 異丙腎上腺素誘導的心臟肥大涉及鞘脂代謝、甘油脂代謝、半乳糖代謝、不飽和脂肪酸的生物合成及嘌呤代謝等代謝通路。 本研究為揭示異丙腎上腺素誘導的心臟肥大循環(huán)血液的代謝變化提供參考。