【造模機制】將一些化學(xué)的致癌物質(zhì)經(jīng)不同的方式注入動(dòng)物的不同部位而誘發(fā)腫瘤，但是致癌物質(zhì)隨著(zhù)其劑量、動(dòng)物年齡、品系和動(dòng)物的生理狀態(tài)(如懷孕和營(yíng)養不良)不同所誘導的腫瘤發(fā)生率、類(lèi)型和部位也不同?；瘜W(xué)致癌作用是指化學(xué)物質(zhì)引起或者誘導正常細胞發(fā)生惡化并發(fā)展為腫瘤的過(guò)程，具有這類(lèi)作用的化學(xué)物質(zhì)稱(chēng)為化學(xué)致癌物，化學(xué)致癌作用一般是慢性的過(guò)程，經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的與致癌物接觸而誘發(fā)腫瘤，這些物質(zhì)可能不會(huì )立即對機體產(chǎn)生危害，只有經(jīng)過(guò)一個(gè)長(cháng)的潛伏期后才會(huì )發(fā)展為腫瘤。

　　【造模方法】1939年，Seliman等將甲基膽蒽(methylcholanthrene,MC)注入20只小鼠腦實(shí)質(zhì)中誘發(fā)的腦腫瘤，其中大部分為膠質(zhì)細胞瘤和腦膜肉瘤。20世紀70年代，一種合成的致癌物質(zhì)N-亞硝基脲及其衍生物乙基亞硝基脲(ENU)等開(kāi)始廣泛應用于腦腫瘤的誘發(fā)。如，有人對BD小鼠腦內注射10mg/kg ENU，最終注射的總量為250mg/kg，導致各個(gè)器官發(fā)生腫瘤，9例發(fā)生在造血系統，4例發(fā)生在腦內、小腸、脊髓、乳腺、子宮。孕鼠接種20～80mg/kg的ENU主要導致生殖道腫瘤的產(chǎn)生，表明在懷孕期間ENU更易導致生殖道腫瘤的產(chǎn)生。孕鼠接種ENU以后，腫瘤可以通過(guò)胎盤(pán)傳播給后代，ENU適合于胎盤(pán)誘導的中樞神經(jīng)性腫瘤的產(chǎn)生，因為小劑量的致癌物質(zhì)就可以誘導孕鼠后代神經(jīng)腫瘤的高發(fā)生率。如，給懷孕20天的Sprague- Dawley大鼠靜脈注射50mg/kg的ENU后，經(jīng)25代繁殖，每一代都產(chǎn)生了神經(jīng)系統腫瘤，總共產(chǎn)生102例神經(jīng)腫瘤和7例非神經(jīng)腫瘤。致癌物質(zhì)接種以后，小鼠的存活時(shí)間從85～346天不等，對腫瘤進(jìn)行分類(lèi)發(fā)現：32例少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤、4例星形膠質(zhì)細胞瘤、19例混合膠質(zhì)細胞瘤、5例間質(zhì)性膠質(zhì)瘤、4例神經(jīng)膠質(zhì)室管膜瘤、10例室管膜瘤、1例腦膜瘤和27例神經(jīng)鞘瘤。該研究表明經(jīng)胎盤(pán)注射ENU致癌物質(zhì)具有一次誘導成功、鼠齡相差不大、腫瘤多樣性的優(yōu)點(diǎn)，為神經(jīng)源性腫瘤的研究提供了充足的來(lái)源。

　　【模型特點(diǎn)】該模型的特點(diǎn)是致癌物質(zhì)誘發(fā)的腦腫瘤在部位、類(lèi)型、誘導時(shí)間、惡性程度以及注射劑量等方面均有很大差異。如，分別用1、10和30天的BDIX小鼠接種5～80mg/kg的ENU后發(fā)現1日齡小鼠神經(jīng)瘤發(fā)生率較老齡鼠高，表明幼鼠致癌作用較成年鼠大，BDIX鼠分別接種不同濃度的 ENU后發(fā)現20～80mg/kg ENU沒(méi)有或者有少量中樞系統腫瘤產(chǎn)生，當接種的濃度達到70和80mg/kg時(shí)，中樞系統腫瘤的發(fā)生率增加到20％，而當接種的量增加至140mG/kg和200mg/kg時(shí)，神經(jīng)源性腫瘤發(fā)生率分別為45％和60％。這表明腫瘤的誘發(fā)率與致癌物的接種劑量有關(guān)。

　　【模型評估和應用】胎盤(pán)注射ENU等亞硝胺類(lèi)致癌物質(zhì)具有一次誘導成功、鼠齡相差不大、腫瘤多樣性的優(yōu)點(diǎn)，為神經(jīng)源性腫瘤的研究、接種移植、克隆分析等提供充足的來(lái)源。