心理應激是機體受到各種內外環(huán)境因素刺激時(shí),通過(guò)認識、評價(jià)而察覺(jué)到應激原的威脅引起的心理、生理功能改變的過(guò)程。中醫學(xué)中肝主疏泄、調情志。心理應激的狀態(tài)多屬于中醫"肝郁證"范疇,包括肝郁氣滯、肝郁化火。
【造模機制】目前已發(fā)展起來(lái)的心理應激動(dòng)物模型的常用應激原包括束縛和制動(dòng)、條件反射性電擊足、社會(huì )剝奪(如隔離飼養)、母性行為應激(妊娠、生育、哺乳等)、疼痛、心理社會(huì )應激(擁擠、剝奪控制權)和條件性恐懼、熱刺激、冷水游泳、剝奪睡眠、夾尾等。
【造模方法】實(shí)驗動(dòng)物:Wistar雄性大鼠。
模型1-頸部帶枷單籠喂養法:用自制的頸部枷鎖套套在Wistar大鼠的脖子上7~10天,模具影響大鼠日間理毛、撓癢等活動(dòng),從而引起大鼠情志變化。
模型2-夾尾激怒打斗法:夾尾刺激引發(fā)大鼠打斗的方法造模,采用雄性Wistar遠交系大鼠,體重300~400g,將3~7只大鼠同置于一籠中,用以紗布包裹尖端的止血鉗夾住其中的一只大鼠的尾巴,令其與其他打斗,進(jìn)而激怒全籠大鼠,每次刺激30分鐘,每隔3小時(shí)刺激1次,4次/天刺激。
模型3-捆綁法:將大鼠用繃帶細條束縛四肢,裝入飼養籠內,使之行走困難,活動(dòng)受限,然后定時(shí)觀(guān)察并記錄大鼠狀態(tài),等量生理鹽水灌胃,2次/天,連續7天。觀(guān)察指標均為一般生物學(xué)狀態(tài)的觀(guān)察。
【模型特點(diǎn)】模型1:造模初期大鼠表現為煩躁不安,抓咬模具,碰撞籠具,易激惹,但無(wú)直立嘶叫等過(guò)激反應,7~10天后,造模大鼠反應和行為遲緩,活動(dòng)逐漸減少,精神萎靡不振,皮毛枯黃,眼睛瞇小,有眼眵甚至目赤,糞便干少,倦怠食少,爪甲紫暗,尾巴呈棕紅色,且有鱗片出現、蜷臥、嗜睡等癥狀。與臨床肝郁證的表現基本相符。
模型2:2天后大鼠間劇烈撕打減弱,飲水和吃食也明顯減少,甚至不思飲食,多呈困倦狀態(tài),毛發(fā)變暗,枯黃,體重下降。
模型3:模型大鼠活動(dòng)明顯減少,吱吱細叫,胡須下垂,眼神呆滯,眼色暗紅,飲食減少,激惹呈回避反應,情志和行為發(fā)生改變。
【模型評估和應用】肝喜條達而惡抑郁,凡影響肝氣暢達的原因均可視為心理應激原,在一定量的刺激下,導致肝失疏泄而出現肝郁證候表現。人體在應激狀態(tài)下,肝臟通過(guò)平滑肌舒縮運動(dòng)對血液的調節可保證心、腦、腎等重要臟器精微物質(zhì)的灌流,雖然中西醫的肝臟概念不完全相同,但在參與心理應激反應方面,有較多的相似之處。岳廣欣等認為心理應激反應涉及五臟,但以心、肝、腎三臟最為重要,肝負責心下傳的決策指令,引起平滑肌的收縮、血液的重新分布,同時(shí)亦影響下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸使腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多,是心理應激反應形成的核心,腎主要通過(guò)腎上腺皮質(zhì)激素完成心理應激的適應性反應,并影響著(zhù)心、肝對其調節的敏感性,提示了中醫五臟參與應激反應的物質(zhì)基礎。故該動(dòng)物模型可用于病因、病機、五臟等方面的研究。