(1)復制方法  選用兔、大鼠、小鼠、豚鼠作為模型動(dòng)物。將動(dòng)物麻醉后，行背臥位固定。動(dòng)物皮下插針記錄Ⅱ導或胸導心電圖，并通過(guò)心電示波器同步連續動(dòng)態(tài)觀(guān)察動(dòng)物的心電圖變化。先記錄一段動(dòng)物正常的心電圖后再給予烏頭堿。給烏頭堿的方法大致可分為一次性靜脈注射和連續恒速注射兩種?？梢愿鶕?shí)驗的具體要求選擇，一次性注射通常用于治療性給藥的研究，而連續恒速給藥一般用于預防性給藥的研究。

　　1)一次性靜注烏頭堿誘發(fā)心律失常  一次性靜脈注射烏頭堿不同動(dòng)物的使用劑量為：兔100～150μg/kg體重；大鼠30～50μg/kg體重；小鼠1ml(5μg)/4min。值得注意的是靜脈注射烏頭堿的速度不同引起的心律失常出現的快慢和維持的時(shí)間也不完全相同。慢速注射(1～5min注完)，所用劑量偏下限，心律失常通常在3～10min出現，維持90～120min?？焖僮⑸?，3～5s注完，所用劑量偏上限，心律失常出現的時(shí)間約為15s，通常心律失常維持45～80min。在心律失常形成10min后基本趨于穩定后，這時(shí)可給予實(shí)驗藥物。觀(guān)察心電圖的變化，直至恢復竇性心律，通常連續20min維持竇性心律視為完全恢復。若間斷出現竇性心律者，應由心律失常時(shí)間減掉竇性心律維持時(shí)間為真正的心律失常維持時(shí)間。大鼠心律失常發(fā)展過(guò)程為：首先出現室性早搏，漸發(fā)展成二聯(lián)律或三聯(lián)律，短暫陣發(fā)性室速，進(jìn)而為連續性室速，偶也出現結性心律失常。室性過(guò)速維持一段時(shí)間后，又以相反的順序恢復。連續性室速逐漸變成陣發(fā)性室速或二聯(lián)律或交替出現，直至全變成二聯(lián)律，由頻發(fā)性室性早搏，變成偶發(fā)性早搏，而漸恢復。

　　2)連續恒速靜注烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常  通常用200g左右的大鼠。以生理鹽水將烏頭堿配制成濃度為10μg/ml的溶液，用恒速泵恒速靜脈給藥，給藥速度為0.1ml/min。一般模型組在給予烏頭堿后4～5min即可出現室性早搏或二聯(lián)律，7～9min出現短暫陣發(fā)性室速或連續性室速，10～13min出現室性纖顫，14～15min心跳停止。藥物治療時(shí)間一般選擇在給烏頭堿前預先給予。

　　(2)模型特點(diǎn)  離體實(shí)驗采取局部給予烏頭堿的方式誘導心臟特異部位產(chǎn)生心律失常，誘導劑放在不同的位置可誘導心臟不同部位的心律失常。同時(shí)可以通過(guò)誘導劑的及時(shí)去除而迅速消除誘導源，而恢復竇性心律。因此此離體實(shí)驗具有誘導部位特異，模型可以反復利用等優(yōu)點(diǎn)，是藥物篩選的首選模型。而開(kāi)胸的方法同樣也具有誘導部位特異的特點(diǎn)，可以選擇性的誘導不同部位的心律失常。但動(dòng)物的損傷較大，開(kāi)胸的狀態(tài)下動(dòng)物的心肺功能均收到一定的影響。

　　整體實(shí)驗可以根據具體的藥物性質(zhì)給藥途徑以及臨床適應證等選擇不同的誘導方式和誘導劑量。恒速給藥可以觀(guān)察藥物對各階段心律失常的拮抗作用。因此烏頭堿法是極有價(jià)值的篩選抗心律失常藥物的動(dòng)物模型。整體實(shí)驗誘導室性心律失常。

　　(3)比較醫學(xué)  烏頭堿誘發(fā)的心律失常主要與激活膜 Na+通道，促進(jìn)Na+內流，加強細胞膜去極化有關(guān)，加速起搏點(diǎn)自律性，誘發(fā)異位節律點(diǎn)，形成多源性異位節律，縮短心肌不應期，并且在大劑量情況下兼有激活交感神經(jīng)、促進(jìn)內源性?xún)翰璺影丰尫诺淖饔?。故本模型對具有Na+通道阻滯或膜穩定作用的藥物，尤其是第Ⅰ類(lèi)抗心律失常藥物的效果較好，常用的陽(yáng)性對照有利多卡因(5mg/kg體重)或普魯卡因酰胺(5mg/kg體重)；第Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥物胺碘酮(10mg/kg體重)在本模型上也有非常明顯的作用；而DL—索他洛爾盡管兼具第Ⅱ、Ⅲ類(lèi)抗心律失常作用，但不具有第1類(lèi)抗心律失常作用，在本模型上未見(jiàn)明顯的藥效。