(1)復制方法  成年大鼠，正常喂養1周后，改喂高脂飲食(在低脂飲食的基礎上加1％膽固醇，5％豬油)，同時(shí)以60％乙醇1.5ml/kg體重灌胃，每日2次，連續12周，實(shí)驗結束禁食16h，取血制備血清、取肝組織制備勻漿和作石蠟切片，分別進(jìn)行作生化分析和組織形態(tài)學(xué)檢查?；蛟谖桂B高脂飲食的同時(shí)，采用60％乙醇15ml/kg體重灌胃，每日2次，連續3～6個(gè)月?；蛟诔Ｒ幬桂B的同時(shí)，每日灌服白酒、橄欖油、吡唑的混合液，其中白酒的攝入量為8～12g/kg體重，并隨時(shí)間延長(cháng)而遞增，即第1周為8g，第二周10g，第三周起12g，以后繼續維持該量，直至實(shí)驗結束，吡唑的攝入量為每日27.2mg/kg體重，每日1次，連續4周，于末次灌藥后24h取材，常規石蠟、電鏡包埋，供組織形態(tài)學(xué)觀(guān)察。

　　(2)模型特點(diǎn)  高脂飲食加60％乙醇1.5ml/kg體重灌胃12周，模型大鼠血清天冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、膽堿酯酶(ChE)、三酰甘油(TG)、丙二醛(MDA)和肝組織MDA升高，血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)和肝組織超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)降低；鏡下可見(jiàn)肝細胞明顯腫脹，胞質(zhì)疏松，氣球樣變，胞質(zhì)內還可見(jiàn)大小不等、數量不一的脂滴空泡，亦可見(jiàn)Mallory(酒精性玻璃樣變性)小體和灶狀壞死，間質(zhì)內炎癥細胞浸潤。高脂飲食加60％乙醇15ml/kg體重灌胃3個(gè)月，模型動(dòng)物可見(jiàn)輕至中度脂肪變，貯脂細胞數量及肝組織a-平滑肌動(dòng)蛋白(a-SMA)陽(yáng)性細胞增多，6個(gè)月時(shí)，肝細胞脂肪變性加重， a-SMA陽(yáng)性細胞增多，可見(jiàn)到中央靜脈周?chē)透]周纖維化。常規飲食加白酒、橄欖油、吡唑灌胃4周，鏡下可見(jiàn)模型動(dòng)物肝小葉中央區明顯壞死，或呈灶性壞死，或點(diǎn)狀壞死，間質(zhì)大量炎癥細胞浸潤；電鏡顯示，其肝細胞核不甚規則，核周隙擴張、不均；胞質(zhì)疏松，電子密度降低，細胞器數量減少；線(xiàn)粒體腫脹、變形、嵴粒消失，異形線(xiàn)粒體數量較多；粗面內質(zhì)網(wǎng)擴張、斷裂，并有脫顆?，F象，多呈大、小泡狀；胞質(zhì)內還可見(jiàn)大小不一、數量不等的脂滴空泡，以及成絲狀排列的酒精小體；貯脂細胞功能活躍，其內特有的脂滴空泡減少或消失；在竇周隙及肝細胞周?chē)?，可?jiàn)增生的膠原纖維。

　　(3)比較醫學(xué)  酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化及酒精性肝硬變，這幾種病變往往呈漸進(jìn)性的且可部分重疊。乙醇自從胃腸道被吸收后，絕大部分(大于90％)在肝臟經(jīng)過(guò)乙醇脫氫酶(ADH)和一些微粒體酶(微粒體乙醇氧化系統)氧化而被代謝。乙醇的主要代謝產(chǎn)物是乙醛，后者對肝臟及其他臟器具有毒性作用。臨床上，不同的生化指標可以從不同側面全面反映肝細胞受損傷的程度(ALT，AST)、儲備能力(ChE)及代謝功能(TBIL， TP，ALB，TG)，而組織形態(tài)學(xué)檢查則在一定程度上是辨別酒精性肝病及其不同病變階段的最直接的證據。馬洛里(Mallory)小體是由腫脹肝細胞內的一些胞漿纖維蛋白沉積所致，其中包含很少的脂肪或不含脂肪，是酒精性肝病的特異病變。此外，在肝腺泡中央帶可見(jiàn)到肝竇和肝細胞周?chē)慕Y締組織，膠原纖維在肝竇內皮下形成一連續的膜狀結構。在脂肪肝發(fā)展成肝硬化的中間過(guò)程中可見(jiàn)到有彌漫性炎癥細胞浸潤及壞死的酒精性肝炎。炎癥細胞浸潤和脂肪肝是其特征性病變。上述動(dòng)物模型的生化指標和肝臟組織形態(tài)學(xué)檢查與人類(lèi)酒精性肝病特征基本吻合，是目前國內主要采用的造模方法。其中，高脂飲食加60％乙醇1.5ml/kg體重灌胃12周模型近似于酒精性肝病的脂肪肝病變，而高脂飲食加60％乙醇15ml/kg體重灌胃6個(gè)月模型或常規飲食加白酒、橄欖油、吡唑灌胃4周模型更類(lèi)似于酒精性肝纖維化的病理改變。但是，對于乙醇灌胃復制酒精性肝纖維化病變模型，前者形成率低、病變不典型。