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缺血再灌注肝損傷動(dòng)物模型

  (1)復制方法  體重18~22g的雄性KM種小鼠,按30mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉,麻醉后將動(dòng)物仰臥位固定于手術(shù)板上,腹部手術(shù)區常規消毒和去毛;沿腹正中線(xiàn)切開(kāi),暴露腹腔后分離腸系膜上動(dòng)脈,用無(wú)損傷動(dòng)脈夾夾閉其根部導致缺血,控制缺血時(shí)間為20min;然后放開(kāi)動(dòng)脈夾恢復血流通暢,進(jìn)行再灌流時(shí)間為1h,1h后取小鼠血(制備血清)并處死,動(dòng)物尸解后取肝臟作常規病理組織切片。

  (2)模型特點(diǎn)  采用本方法制作的小鼠腸系膜上動(dòng)脈缺血再灌注肝損傷模型,模型動(dòng)物缺血時(shí)其體內超氧化物歧化酶(SOD)活性降低,肝臟丙二醛(MDA)含量呈增加趨勢,且超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的體內變化隨缺血時(shí)間遞增;腸系膜上動(dòng)脈缺血20min和再灌注1h時(shí),小鼠血清丙氨酸轉氨酶(alanine transaminase, ALT)和谷胱甘肽S-轉移酶(glutathione S-transferase, GST)活性可明顯升高。鏡下觀(guān)察模型動(dòng)物肝組織內肝小葉結構仍可見(jiàn),但肝細胞呈水樣變性,胞質(zhì)疏松呈空泡狀;部分肝細胞胞核濃染,已發(fā)生固縮、體積變??;肝組織內可見(jiàn)小灶性壞死,壞死灶內肝細胞結構已消失呈空網(wǎng)狀,僅可見(jiàn)殘留的細胞碎片及以中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤。

  (3)比較醫學(xué)  缺血再灌注損傷(ischemia reperfusion injury)是臨床上外科常見(jiàn)的組織器官損傷,在嚴重感染、創(chuàng )傷、休克、心肺功能不全等疾病的病理演變過(guò)程中起重要作用。機體出現缺血再灌注損傷的發(fā)病機制,目前主要認為,與缺血時(shí)體內可生成大量氧自由基,而導致與缺血有聯(lián)系的組織器官脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。由于機體內肝臟和腸道血管分布的特點(diǎn),機體腸缺血再灌注可引起肝損傷,甚至可引發(fā)多系統器官功能不全綜合征。本方法復制的小鼠缺血再灌注肝損傷模型,模型制作過(guò)程中應注意小鼠的保溫保濕,關(guān)閉腹腔后腹部要覆蓋紗布,并適時(shí)地往紗布上補充生理鹽水。本模型可模擬臨床上患者的缺血再灌注肝損傷,對探討缺血再灌注損傷的發(fā)病機制及藥物干預具有一定的實(shí)用價(jià)值。

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