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膿毒血癥小鼠動(dòng)物模型

  (1)復制方法  體重為21~25g的BALB/c小鼠(也可用體重為200g左右的大鼠),雌雄不限。動(dòng)物適應性飼養1周,實(shí)驗前禁食12h。按50mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉后,將動(dòng)物仰臥固定于手術(shù)板上,腹部手術(shù)區常規消毒與去毛,無(wú)菌條件下用手術(shù)刀在腹壁作一長(cháng)約2cm切口,經(jīng)切口進(jìn)腹在回盲瓣遠端分離并以3號絲線(xiàn)結扎盲腸,用18號注射針頭于結扎端穿孔2次,并擠出糞便少許,然后用4號絲線(xiàn)間斷縫合腹膜及皮膚,同時(shí)立即皮下注射生理鹽水50ml/kg體重抗休克。

  (2)模型特點(diǎn)  造模后小鼠逐漸出現豎毛、腹瀉、膿尿,模型動(dòng)物表現出飲水、進(jìn)食及活動(dòng)次數減少,動(dòng)物常于術(shù)后12h全身炎性反應達峰值,小鼠活動(dòng)次數明顯減少,且活動(dòng)失去晝夜規律。應用動(dòng)物進(jìn)行盲腸結扎穿孔是復制臨床膿毒癥模型,尤其是胃腸穿孔的最佳動(dòng)物模型,它能很好地反映出膿毒血癥發(fā)展過(guò)程中免疫學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)的雙向變化。

  (3)比較醫學(xué)  膿毒血癥是機體神經(jīng)、免疫、內分泌、凝血等系統功能?chē)乐厥軗p后,其中各種有害性刺激(主要是外源性微生物)可激活機體免疫細胞,導致大量促炎細胞因子,如腫瘤壞死因子a(TNFa)、白細胞介素6(IL6)、生物活性介質(zhì),如一氧化氮(NO)、反應性氧自由基(O-2)生成和釋放,進(jìn)而引起炎癥的瀑布樣級聯(lián)反應,在全身炎性反應的進(jìn)行性加重方面起關(guān)鍵作用。目前在膿毒血癥的研究已達分子水平,臨床上治療手段也日趨完善,但膿毒血癥、膿毒血癥休克、多器官功能不全乃至最終多器官功能衰竭,仍是外科危重患者死亡的主要原因。因此,包括用本方法在內建立的腹腔感染動(dòng)物模型,以及用其他方法復制的多器官功能不全動(dòng)物模型、多器官功能衰竭動(dòng)物模型與人類(lèi)相關(guān)疾病在疾病的某些特征方面仍有許多相似之處,有較大的研究應用價(jià)值。

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