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動(dòng)脈粥樣硬化性陰莖勃起功能障礙ED模型

  (1)復制方法  體重為1.8~2.5kg有正常性功能(與發(fā)情雌兔交配證實(shí))的雄性新西蘭兔,給其喂以含1.5%膽固醇的飼料。實(shí)驗前和實(shí)驗后第12周末采取靜脈血測定血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的濃度,計算動(dòng)脈硬化指數(AI)。AI升高和升主動(dòng)脈油紅0染色見(jiàn)典型動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者,表示新西蘭兔動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis, ATH)建模成功。模型兔于處死前行阿樸嗎啡(Apomorphine, Apo)試驗。實(shí)驗兔稱(chēng)重后,放觀(guān)察箱內適應10min,室內保持安靜,燈光調暗。給模型兔在頸項處注射ApO(80.0弘μg/kg體重)。APO溶解于0.5mg/kg體重維生素C及生理鹽水中,調整體積為5.0ml/kg體重。模型兔于注射后立刻觀(guān)察30min,并記錄陰莖有無(wú)勃起、陰莖勃起次數(龜頭充血及末端陰莖體出現為陰莖勃起一次)。

  (2)模型特點(diǎn)  本模型通過(guò)建立動(dòng)物動(dòng)脈粥樣硬化,來(lái)探討其與陰莖勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)的相互關(guān)系及形成機制,結果顯示,兔喂飼高含量膽固醇12周后,其血漿TC、TG、AI等血脂指標均顯著(zhù)升高,出現典型的升主動(dòng)脈內膜粥樣硬化斑塊,高血脂發(fā)生率為100%,動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率為52.9%。采用低劑量APO陰莖勃起實(shí)驗,對模型兔陰莖勃起功能狀況進(jìn)行評價(jià),結果顯示,模型兔陰莖勃起率及陰莖勃起次數均明顯降低。采用本方法建立的 ED動(dòng)物模型制作簡(jiǎn)便、方法可行、結果可靠,在A(yíng)TH動(dòng)物模型基礎上注射APO,通過(guò)陰莖勃起率和勃起次數觀(guān)察,進(jìn)行ATH性ED動(dòng)物模型篩選的方法較為行之有效,可用于動(dòng)脈粥樣硬化性ED研究。

  (3)比較醫學(xué)  ED是臨床上男性較常見(jiàn)的性功能異常,在心血管疾病和具有心血管危險因素的人群中,ED的發(fā)生率更高,尤其是動(dòng)脈粥樣硬化(ATH)患者。人類(lèi)陰莖勃起是陰莖供血動(dòng)脈、陰莖海綿體平滑肌舒張及陰莖靜脈阻斷系統多方面綜合協(xié)調后的結果。陰莖勃起過(guò)程實(shí)際上是陰莖海綿體充血和靜脈阻斷的過(guò)程,故理論上任何可能導致陰莖血流動(dòng)力學(xué)異常的因素都可能引起ED發(fā)生。動(dòng)脈粥樣硬化使受累器官有不同程度的缺血表現。大多發(fā)生于主髂動(dòng)脈或陰部?jì)葎?dòng)脈,也可發(fā)生于陰莖背動(dòng)脈或陰莖深動(dòng)脈,其病變包括內膜增生、中層纖維化、鈣化、管腔狹窄,使陰莖的血供減少從而誘發(fā)血管性ED。動(dòng)脈粥樣硬性ED的機制主要為動(dòng)脈粥樣硬化造成盆腔和陰莖血管管腔狹窄,降低陰莖血供,損傷內皮依賴(lài)性海綿體平滑肌松弛以及海綿體平滑肌組織纖維化和肌細胞退變。本模型除腹主動(dòng)脈和骼內動(dòng)脈具有典型的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊外,陰部?jì)葎?dòng)脈內膜/中膜(I/M)比值顯著(zhù)升高。本模型可用于動(dòng)脈粥樣硬化引起的陰莖勃起功能障礙的相關(guān)研究。

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