(1)復制方法 體重約220g有正常性功能(與發(fā)情雌鼠交配證實(shí))的成年雄性大鼠。用0.1mol/L檸檬酸鈉一檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5),在冰浴中配制10g/L鏈尿佐菌素(Streptozotocin, STZ),即配即用。造模前大鼠禁食12h,然后按60mg/kg體重的劑量經(jīng)腹腔注射STZ溶液。第4日用血糖儀測定尾血,血糖>16.67mmol/L者為成模。陰莖勃起實(shí)驗:大鼠放在觀(guān)察箱中適應環(huán)境10min,室內保持安靜燈光調暗,僅夠觀(guān)察即可。經(jīng)大鼠頸項松弛皮膚處按80μg/kg體重的劑量注射阿樸嗎啡(APO),APO溶解于0.5mg/kg體重維生素C及生理鹽水中,調整體積為5.0ml/kg體重。模型大鼠于注射后立刻觀(guān)察30min,記錄陰莖有無(wú)勃起、陰莖勃起次數。龜頭充血及末端陰莖體出現為陰莖勃起1次。
(2)模型特點(diǎn) STZ是一種自然存在的亞硝胺,可以特異性地破壞動(dòng)物胰島β細胞,引起胰島素合成和釋放減少,從而使機體血糖升高,可用于糖尿病動(dòng)物模型的建立。本模型通過(guò)腹腔內注射STZ成功建立大鼠糖尿病模型,然后按80μg/kg體重的劑量皮下注射阿樸嗎啡進(jìn)行大鼠勃起實(shí)驗。模型大鼠平均勃起次數較正常大鼠明顯下降,提示本方法制作的糖尿病大鼠勃起功能障礙,是由于STZ破壞胰島β細胞后導致機體出現長(cháng)期高血糖而引起。
(3)比較醫學(xué) 糖尿病性勃起功能障礙是臨床上男性糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥。目前評價(jià)陰莖勃起功能尚無(wú)統一指標,從而限制了ED的研究進(jìn)展。國外某些研究采用交配試驗來(lái)評價(jià)性功能,建立了數個(gè)交配參數,如爬高潛伏期、爬高次數、插入潛伏期、插入次數及射精潛伏期等。男性及雄性動(dòng)物個(gè)體的性功能障礙包括性欲減退、勃起功能障礙、射精功能障礙和性快感障礙等,陰莖勃起只是性功能的一個(gè)方面。由于交配參數相互關(guān)聯(lián)、互相影響,即使是正常動(dòng)物具有正常勃起功能,如缺乏主動(dòng)性也會(huì )影響上述交配參數。因此用交配試驗評價(jià)陰莖勃起功能不夠準確。阿樸嗎啡是一種多巴胺受體激動(dòng)劑,能刺激中樞神經(jīng)系統的多巴胺D1和D2受體,由交感神經(jīng)系統控制,降低射精閾值,引起射精。動(dòng)物實(shí)驗證實(shí),低劑量阿樸嗎啡可通過(guò)下丘腦室旁核處的多巴胺受體引起陰莖勃起,伸身及打哈欠綜合征。阿樸嗎啡直接作用于中樞神經(jīng)系統通過(guò)神經(jīng)、血管和平滑肌等的協(xié)同效應引起陰莖勃起,損傷或阻斷這一通路的任何一個(gè)環(huán)節均會(huì )引起陰莖勃起功能障礙。注射阿樸嗎啡可引起正常大鼠100%的陰莖勃起,可作為評價(jià)陰莖勃起功能的理想生物指標。糖尿病大鼠勃起功能障礙是由于STZ破壞胰島B細胞后造成機體長(cháng)期高血糖引起,阿樸嗎啡誘發(fā)大鼠陰莖勃起實(shí)驗可用于評價(jià)糖尿病大鼠的勃起功能。