(1)復制方法  取6～8周、體重18～22g的清潔級 ICR雄性小鼠，連續4周每天按30mg/kg體重的劑量經(jīng)口胃飼溶有環(huán)孢素A(CyclosporinA, CsA)的高質(zhì)橄欖油，給藥4周后頸椎脫臼法處死，立刻取整個(gè)下頜前部標本固定于10％中性甲醛緩沖液中約48h。于體視顯微鏡下測量模型動(dòng)物下頜前牙牙齦垂直高度、近遠中寬度及唇舌間厚度，并計算三者之積，即約為牙齦體積。將上述標本用100g/L EDTA脫鈣20～24d，常規脫水與包埋，按牙體長(cháng)軸矢狀面作下頜前牙齦縱向連續切片，HE染色，光鏡下觀(guān)察牙齦上皮和牙齦結締組織的病理改變。同時(shí)光鏡下，利用圖像分析系統測量小鼠下頜前牙舌側牙齦緣上皮厚度。

　　(2)模型特點(diǎn)  4周時(shí)肉眼可見(jiàn)模型動(dòng)物下頜前牙舌側牙齦呈球形肥大，齦緣肥厚，其下頜后牙牙齦也可見(jiàn)到不同程度的肥大，但不如前牙顯著(zhù)。鏡下病理組織學(xué)觀(guān)察顯示，4周時(shí)，模型動(dòng)物牙齦具有CsA誘導牙齦增生的典型組織病理改變：牙齦緣上皮、溝內上皮及結合上皮均明顯增生、增厚，上皮各層細胞體積增大且層數亦有增多，棘層增生更為明顯，胞體肥大；溝內上皮至齦緣的上皮表層無(wú)定形物質(zhì)(角質(zhì)層)也增厚；齦緣出現明顯的上皮釘突或釘突增寬并伸長(cháng)深入結締組織內，分叉形成或在固有層內釘突互相連接成網(wǎng)狀；結締組織內細胞外基質(zhì)成分大量堆積、血管擴張。

　　(3)比較醫學(xué)  環(huán)孢素A作為一種高效免疫抑制劑，已廣泛用于預防和治療組織、器官移植后的排斥反應。但該藥在臨床應用時(shí)，可對機體產(chǎn)生一定的肝毒性、腎毒性及神經(jīng)毒性等副作用。20世紀80年代以來(lái)，國外學(xué)者普遍觀(guān)察到該藥在口腔內的重要副作用是藥物性牙齦增生，但CsA引起牙齦增生的臨床發(fā)生率報道范圍并不一致。CsA可通過(guò)唾液、血液、齦溝液途徑作用于牙齦組織的靶受體，引起牙齦組織發(fā)生牙齦上皮增生、上皮層數增多、棘層增生及上皮釘突延長(cháng)、分叉形成或在固有層內釘突相互連接成網(wǎng)狀、結締組織內細胞外基質(zhì)成分大量堆積、血管擴張等病理改變，推測CsA引起成纖維細胞雄激素合成增加可能是牙齦增生發(fā)病的重要因素。目前，CsA誘導人類(lèi)藥物性牙齦增生的發(fā)病機制仍未闡明，而良好的動(dòng)物模型則是研究其發(fā)病機制的有效手段。本模型的病理改變與人類(lèi)藥物性牙齦增生的臨床表現相似，是研究CsA誘導人類(lèi)牙齦增生發(fā)病機制方面的理想動(dòng)物模型。