1.造模材料 動(dòng)物:Wistar大鼠,雌雄不限,體重200~300g;藥物:海仁酸(kain-ic acid, KA)。
2.造模方法 健康雄性Wistar大鼠,KA用生理鹽水將其配成2mg/ml,分別按6mg/kg、10mg/kg、14mg/kg三種不同劑量給大鼠腹腔注射,均能建立較好的癲癇模型。一般選用10mg/kg KA腹腔注射造模效果較好。
此外也可采用局部給藥,包括腦室內給藥(劑量為0.4~1.5μg)和腦內局部注射(劑量為0.5~2μg);或者系統給藥,將8~12mg/kg的KA經(jīng)皮下或靜脈注射。
3.造模原理 海仁酸是腦內興奮性氨基酸遞質(zhì)——谷氨酸的結構類(lèi)似物。在腦內,它作用于谷氨酸或門(mén)冬氨酸能末梢的突觸前膜KA受體上,刺激內源性興奮性氨基酸使其釋放和抑制其再攝取。腦內或系統給予驚厥劑量的KA,可誘發(fā)動(dòng)物再現試驗性癲癇發(fā)作。
4.造模后的變化 注射后10~20min大鼠由自由活動(dòng)狀態(tài)逐漸轉為安靜或俯臥,隨后出現眼神呆滯,頭面部肌群稍有輕微顫動(dòng)。然后進(jìn)入小發(fā)作期,伴有眨眼、耳抖和搔抓動(dòng)作。繼而逐漸進(jìn)入大發(fā)作,輕者表現為前肢伸直,抬頭偏向一側,全身不斷抖動(dòng)。重者表現為全身肌肉強烈抽動(dòng),尖叫,口角流涎,四肢僵直,或突然跳躍,直立,滾翻,摔倒,發(fā)作持續約5min。
癲癇大鼠海馬結構內形態(tài)學(xué)變化主要表現在CA3區錐體細胞和齒狀回門(mén)區中間神經(jīng)元的大量減少和CA1區錐體細胞的不同程度的受損。而CA2區的錐體細胞和顆粒細胞則保持完整。此外,還可見(jiàn)大鼠齒狀回出現異常的苔狀纖維發(fā)芽現象和膠質(zhì)細胞增生。