目的:為新藥篩選建立耐藥白色念珠菌彌散性感染小鼠模型。
方法:對免疫抑制ICR小鼠靜脈注射臨床耐氟康唑白色念珠菌CaR,通過(guò)臨床癥狀、生存情況、組織載菌量、組織病理、細胞因子分析以及藥物治療等方法對模型評價(jià)。
結果:CaR感染小鼠在接種后第1天出現死亡,相比臨床藥敏菌株CaS感染組,16 d觀(guān)察期內動(dòng)物死亡率無(wú)顯著(zhù)性差異(CaR,90.7%;CaS,86.2%,P=0.158),但觀(guān)察早期CaR組死亡比CaS組快。感染第4天,不同組織均可檢測到念珠菌,并發(fā)現與CaS組相比,腎、腦組織載菌量具有顯著(zhù)性差異。真菌引起的典型肉芽腫樣是腎、腦、心的主要組織病理學(xué)特征。利用流式細胞儀檢測腎組織細胞因子,IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-γ等細胞因子變化顯著(zhù),與CaS組比較,IL-1α和IFN-γ顯著(zhù)升高,TNF-α顯著(zhù)下降。CaR和CaS感染小鼠給予10 mg/kg氟康唑治療,死亡率分別為83.3%、37.5%,具有顯著(zhù)性差異。
結論:本研究成功建立了耐藥白色念珠菌彌散性感染小鼠模型,有望成為抗感染新藥研發(fā)的重要工具。