目的:建立耐藥性白色念珠菌彌漫性感染的小鼠模型,以篩選新藥。
方法:將耐氟康唑的白色念珠菌CaR靜脈注射到免疫抑制的ICR小鼠中,并通過(guò)臨床表現,存活率,組織負荷,組織病理學(xué),細胞因子分析和藥物治療評估該模型。
結果:感染CaR的小鼠在接種疫苗后一天死亡。與臨床藥物敏感株CaS感染組相比,在16天觀(guān)察期內動(dòng)物死亡率沒(méi)有顯著(zhù)差異(CaR為90.7%,CaS為86.2)。 %,P = 0.158),但是觀(guān)察到CaR組的早期死亡比CaS組的更快。在感染的第4天,在各種組織中檢測到念珠菌。與CaS組相比,腎臟和腦組織中的細菌水平顯著(zhù)不同。由真菌引起的典型肉芽腫是腎臟,大腦和心臟的主要組織病理學(xué)特征。使用流式細胞儀檢測腎組織細胞因子會(huì )導致IL-1α,IL-6、TNF-α,IFN-γ和其他細胞因子的顯著(zhù)變化。與CaS組相比,IL-1α和IFN-γ顯著(zhù)升高,但TNF-α顯著(zhù)降低。含有CaR和10 mg/kg氟康唑的CaS感染小鼠的死亡率分別為83.3%和37.5%,差異有統計學(xué)意義。
結論:這項研究成功建立了具有耐藥性白色念珠菌的彌漫性感染的小鼠模型。有望成為開(kāi)發(fā)新型抗感染藥的重要工具。