目的    通過(guò)煙熏法、蛋白酶滴注及兩者相結合的方法構建大鼠慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型,并從炎癥水平、影像及病理等方面評價(jià)造模效果,對三種建模方法進(jìn)行比較。

　　方法    使用煙熏、蛋白酶滴注及兩者相結合的方法進(jìn)行 COPD 大鼠造模,每組大鼠分別為 60 只、30 只、30 只,同時(shí)設置對照組 20 只。 每周對大鼠進(jìn)行體重測量。 煙熏組及對照組大鼠于造模 24 h,1、2、4、8、12、16、20、24 周,蛋白酶組及蛋白酶+煙熏組大鼠于造模 24 h,1、2、4、8、12 周接受細胞因子檢測、Micro-CT 檢查及病理檢查。 采用方差分析或 Kruskal-Wallis H 檢驗進(jìn)行統計分析。

　　結果    第 7 周起煙熏組大鼠及蛋白酶+煙熏組大鼠體重增長(cháng) 較對照組明顯減緩(P< 0. 05)。 蛋白酶組及蛋白酶+煙熏組大鼠第 24 h、1、2、4 周的白細胞介素-10 水平顯著(zhù)低于 對照組(P< 0. 05)。 蛋白酶組及蛋白酶+煙熏組大鼠第 24 h 的基質(zhì)金屬蛋白酶- 9 濃度顯著(zhù)大于對照組( P< 0. 05)。 蛋白酶組、蛋白酶+煙熏組第 4 周及煙熏組第 8 周大鼠在 Micro-CT 圖像及病理圖像上均可觀(guān)察到肺氣腫改 變。

　　結論    使用煙熏、蛋白酶及蛋白酶+煙熏的方法均可成功構建大鼠 COPD 模型。 Micro-CT 可靈敏真實(shí)的反應 肺部病理改變。