背景：流行病學(xué)和臨床研究表明，原發(fā)性頭痛，尤其是偏頭痛，與抑郁癥和焦慮癥雙向相關(guān)。抑郁癥患者發(fā)生偏頭痛的可能性是非抑郁癥患者的三倍以上。與偏頭痛患者相比，偏頭痛患者的抑郁風(fēng)險比對照組高三倍以上。許多患有抑郁癥和焦慮癥的人患有慢性頭痛，而不是暫時(shí)性頭痛。抑郁癥和焦慮癥的并存會(huì )增加偏頭痛患者頭痛的頻率。我們先前曾報道過(guò)沮喪的動(dòng)物（使用嗅球切除術(shù)或不可預測的慢性輕度應激模型）會(huì )導致嚴重的不良行為并增加血漿P物質(zhì)的水平。但是，尚不清楚慢性偏頭痛是否會(huì )引起情緒障礙。已經(jīng)提出了幾種慢性偏頭痛的動(dòng)物模型。向硬腦膜注入重復性炎性湯是最廣泛使用的腦膜傷害感受模型之一、因為它模仿了偏頭痛病理生理學(xué)的神經(jīng)系統炎癥。最近，停滯已被用作慢性偏頭痛和藥物濫用性頭痛患者心理測量特征的量度。使用漢密爾頓焦慮量表和焦慮自我評估量表來(lái)評估焦慮程度。評估動(dòng)物的情緒障礙非常困難。愉悅是抑郁癥的主要癥狀，通常使用蔗糖適口性測試進(jìn)行測試。采礦測試已用于測試新環(huán)境中的探索行為和張力以及測試抑郁和焦慮。行駛的距離代表體育活動(dòng)。動(dòng)物后肢的等級數代表舉起行為。此行為類(lèi)似于漢密爾頓心理運動(dòng)延遲評分量表（運動(dòng)活動(dòng)減少）。體重變化抑郁癥的臨床特征。如果受試者在3天內減掉2公斤，他們將在漢密爾頓抑郁量表上獲得2分。因此，權重是另一個(gè)指標參數。研究人員使用這些測試來(lái)評估在動(dòng)物模型（如不可預測的慢性輕度應激模型）中建立抑郁癥的成功性。在其他動(dòng)物模型中也發(fā)現了類(lèi)似抑郁癥的行為，但是這種行為很溫和且難以發(fā)現。需要一個(gè)動(dòng)物秤來(lái)整合所有指標，以評估抑郁和焦慮的程度。慢性偏頭痛的大鼠模型用于評估大鼠的抑郁和焦慮行為，并確定這些情緒障礙的量度。

　　方法：將雄性Wistar大鼠（體重180-200克）置于22-25°C的繁殖環(huán)境中。

　　動(dòng)物分組：將大鼠分為4組：對照組（n ＝ 10，CON），IS（n ＝ 10； 1只因插管而死的大鼠），IS +阿米替林（AMI）（從n ＝ 10恢復后），進(jìn)行AMI（n = 10）插管，記錄面部回避閾值，并進(jìn)行蔗糖偏愛(ài)和高迷宮度（EPM）測試，以獲得基線(xiàn)測量值。對于IS和IS + AMI組，大鼠接受2ul的IS。 AMI組和CON組接受相同量的生理鹽水，并使用微注射器插管21天。將AMI溶于水，給予IS + AMI和AMI組（5 mg/kg灌胃），并且IS和CON組接受相同劑量的生理鹽水，持續21天。在21天的實(shí)驗中，每天測試疼痛閾值，每周測量和測試體重和蔗糖偏愛(ài)。 21天后進(jìn)行了OF和EPM測試。

　　手術(shù)：大鼠在手術(shù)前禁食。將大鼠用10％水合氯醛（4 mL/kg，腹膜內注射[IP]）麻醉，并置于立體定向固定架中。在頭部水平切開(kāi)，并用3％的過(guò)氧化氫去除所有結締組織，以暴露前the。使用直徑為1 mm的鉆頭進(jìn)行開(kāi)顱手術(shù)，以避免損壞硬腦膜。將塑料套（不銹鋼針）插入距底部1毫米的位置，插入孔中并用502膠固定。使用配套的蓋子關(guān)閉套筒，以防止堵塞。進(jìn)一步用牙泥固定并縫合切口。手術(shù)后3天，所有大鼠均接受了抗生素（頭孢地尼10 mg/kg，Ig）的預防性治療。手術(shù)后4天進(jìn)行實(shí)驗。

　　疼痛閾值測試：使用制造商建議的垂直于大鼠眼眶周?chē)鷧^域的力值（15、10、8、6、4和2G），并使用von Frey線(xiàn)作為基線(xiàn)，獲得壓力閾值。當大鼠用其同側前腳撫摸其面部時(shí)，記錄了von Frey試驗為陽(yáng)性。頭部迅速從興奮劑中縮回或發(fā)出噪音。通過(guò)馮·弗雷（von Frey）測試評估面部異常疼痛，并計算為50％的陽(yáng)性反應閾值。蔗糖偏愛(ài)測試：在研究之前（基線(xiàn)）和每周服用IS后進(jìn)行蔗糖偏愛(ài)測試。在實(shí)驗開(kāi)始時(shí)，將動(dòng)物暴露于蔗糖而不是水中48小時(shí)，以訓練他們喝1％的蔗糖溶液。在禁食和禁水22小時(shí)后，對大鼠進(jìn)行了一系列蔗糖適口性測試。每只動(dòng)物同時(shí)使用兩個(gè)飲水瓶。一種包含蔗糖溶液（1％），另一種包含水。 1小時(shí)后，稱(chēng)量這兩個(gè)瓶子的重量，并計算出蔗糖消耗量的百分比。蔗糖偏愛(ài)（％）=蔗糖溶液消耗量/（蔗糖溶液消耗量+水消耗量）x 100。

　　OF測試：OF測試旨在分析老鼠的運動(dòng)和舉升行為。該設備包括一個(gè)圓形的黑色底座（直徑90厘米），一個(gè)黑色的墻壁（50厘米），內部空間是一個(gè)直徑為60厘米的圓形。外部空間是圓形的，寬度為30厘米。照明由40瓦的燈泡提供。在手術(shù)前一天的5分鐘內和嗅球切除后的15天之內對所有大鼠進(jìn)行測試?？偩嚯x，內部區域距離和內部區域時(shí)間由計算機的視頻跟蹤系統記錄。實(shí)驗者觀(guān)察了將老鼠從錄像中抬起的次數。對于每次測試，請用5％的酒精溶液擦拭以去除氣味線(xiàn)索。內部面積時(shí)間的百分比（IT％）由內部面積時(shí)間/ 300S x 100計算得出。內部區域距離百分比（ID％）=內部區域距離/總距離x 100。

　　EPM測試：EPM測試的目的是通過(guò)距離地面70厘米的迷宮來(lái)測量類(lèi)似焦慮的反應。兩個(gè)閉合的臂有一個(gè)高22厘米的暗墻。兩個(gè)張開(kāi)臂的邊緣的高度為0.5厘米。手臂之間的角度為90°。照明由40瓦的燈泡提供。將大鼠放在設備的中央，然后將其指向閉合的手臂5分鐘。使用計算機視頻跟蹤系統分析了張開(kāi)手臂所花費的時(shí)間百分比，它進(jìn)入張開(kāi)手臂的次數以及它進(jìn)入張開(kāi)手臂的總次數。張開(kāi)雙臂時(shí)間百分比（OT％）=張開(kāi)雙臂時(shí)間/ 300秒x 100。進(jìn)入張開(kāi)臂的次數的比率（OE％）計算為進(jìn)入張開(kāi)臂的次數/（進(jìn)入張開(kāi)臂的次數+進(jìn)入閉合臂的次數） ×100。

　　標準抑郁和焦慮癥量表：失去興趣4分，慢動(dòng)作4分，失重2分。最高的蔗糖偏愛(ài)得分是10分，最高的得分是10分（等同于鍛煉和舉重行為）。最大體重變化得分是5分。焦慮指數基于相同的原理（即，對新環(huán)境的恐懼），因此它的平均得分為7分。正常值的范圍由CON組的結果確定，因為該組中的動(dòng)物沒(méi)有遭受疼痛并且受精神疾病影響的可能性較小。范圍是 → 5％或 u003c 5％。 CON組的索引是正態(tài)分布的。高分表示正常行為，低分表示除體重外的抑郁或焦慮指數。超重和體重不足是對抑郁癥的反應，因此將正常體重作為最高評分，而超重和體重不足的評分則較低。額葉前額葉的生化分析：在測試抑郁和焦慮后2天，處死大鼠。除去顱骨，解剖前額葉皮層并儲存在-80℃下以進(jìn)行生化分析。用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒測量前額葉皮層中的5-羥色胺（5-HT）和多巴胺水平。 結果：面部回避閾值：面部回避閾值是在給藥前1天和每日給藥前測量的。在給藥前的第一天，這四個(gè)組之間沒(méi)有顯著(zhù)差異。給藥后，IS和I + AMI組的閾值顯著(zhù)降低。給藥后一周，IS組閾值保持在2g。但是，IS + AMI組的閾值在第8天逐漸增加，并且顯著(zhù)不同。在第一周的下半年和第21天，IS + AMI和AMI組之間存在顯著(zhù)差異。

　　抑郁測試：使用體重，蔗糖偏愛(ài)，運動(dòng)距離和OF測試次數來(lái)評估抑郁。體重隨時(shí)間增加，但四組之間無(wú)顯著(zhù)差異。反映喜樂(lè )的蔗糖偏愛(ài)是評估抑郁癥的經(jīng)典方法。在第21天，國際空間站組織對蔗糖的偏愛(ài)下降了。 21天后，IS組和CON組之間的差異具有統計學(xué)意義。運動(dòng)和舉升行為也可能反映出情緒低落。 Is組大鼠的步行距離明顯短于CON組，搜索范圍小于CON組。 AMI可顯著(zhù)改善IS組的運動(dòng)和舉升行為，但不能改善蔗糖偏愛(ài)性。

　　焦慮測試：要評估焦慮，請使用OF測試的ID％和IT％值以及EPM測試的OT％和OE％值。焦慮的老鼠害怕站著(zhù)尋找更安全的地方，例如EPM的周?chē)蜷]合的手臂。 IS組的ID％和OE％顯著(zhù)低于CON組。 CON組和IS組之間未檢測到IT％或OT％的差異。 AMI大大提高了ID％和IT％。和OE％。

　　抑郁和焦慮量表：抑郁會(huì )導致體重超標和體重不足。新分數的總分是5、體重330-360克（9-10周齡大鼠的正常體重）= 5、每增加10克，您就損失1點(diǎn)乘10克。體重 u003c 300克或 → 390克的得分是0分。在蔗糖偏愛(ài)測試中，高于95％的蔗糖得分為10分，低于50％的蔗糖得分為0分。每增加5％即可獲得1點(diǎn)。在OF測試中，超過(guò)20m的運動(dòng)行為為5分，沒(méi)有運動(dòng)為0分。每增加5m，就會(huì )增加1點(diǎn)。提升動(dòng)作的總分也為5分，20次以上為5分，無(wú)搜索為0分，每增加5％則為1分。焦慮量表的總分為7分。超過(guò)30％的ID％，IT％或OT％得分為7分，而低于1％的得分為0分。每增加5％即可獲得1點(diǎn)。 OO％的45％或更高為7分， u003c1％為0，而1-20％為1分。每增加5％即可獲得1點(diǎn)。結果，大多數大鼠比CON組更沮喪和焦慮。然而，不是對照組中的所有大鼠都具有正常的情緒，IS組中的所有大鼠也不是沮喪或焦慮的。 AMI不僅對于抑郁癥而且對于焦慮癥都是有用的。

　　前額葉5-HT和多巴胺水平：是組前額葉5-HT和多巴胺水平持續下降。多次使用AMI不會(huì )增加5-HT的水平，但是當使用AMI治療疼痛時(shí)，5-HT和多巴胺的水平會(huì )顯著(zhù)增加。結論：這項研究評估了慢性偏頭痛動(dòng)物模型中的抑郁和焦慮行為以及低劑量阿米替林的治療效果。大多數慢性偏頭痛大鼠表現出抑郁和焦慮樣行為，但并非全部。我們希望使用新的抑郁和焦慮量表進(jìn)行全面評估，并在以后的研究中發(fā)現抑郁和非抑郁的慢性偏頭痛大鼠之間的差異。