--近日,一項刊登于國際雜志Nature Communications上的研究報告中,來(lái)自薩塞克斯大學(xué)(The University of Sussex)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現,一種名為PARP3的酶類(lèi)能夠幫助加速細胞DNA的修復。
在我們機體中,突變往往產(chǎn)生自未及時(shí)修復的DNA損傷,而突變往往會(huì )誘發(fā)疾病的發(fā)生,包括癌癥和神經(jīng)變性疾病等;在這項最新研究中,研究人員通過(guò)研究揭示了酶類(lèi)PARP3如何識別并且發(fā)送破碎DNA鏈存在的信號,PARP3簡(jiǎn)稱(chēng)為多聚ADP核糖聚合酶3。研究者指出,PARP3主要參與DNA的修復過(guò)程并且幫助維持遺傳代碼的完整性,但截止到目前為止,該酶類(lèi)引發(fā)的精確DNA的修復激活機制研究者還并不清楚。
文章中,研究者鑒別出了參與DNA修復過(guò)程激活過(guò)程的特殊步驟,當酶類(lèi)PARP3位于特殊的DNA損傷位點(diǎn)時(shí),其就會(huì )用特殊的分子信號對損傷的DNA進(jìn)行標記,這種信號通過(guò)一種化學(xué)改變來(lái)產(chǎn)生,主要是將名為ADP核糖分子添加到DNA上,這樣一來(lái)DNA就會(huì )被包裹在一個(gè)復雜的包括蛋白質(zhì)在內的染色質(zhì)中,研究者發(fā)現,PARP3會(huì )將ADP核糖分子添加到組蛋白H2B上。
研究者認為,這對于理解DNA斷裂如何被檢測、發(fā)送信號以及修復非常關(guān)鍵,同時(shí)也將幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)新型藥物來(lái)靶向治療特殊類(lèi)型的癌癥。PARP3是被PARP抑制性藥物靶向作用的酶類(lèi)超家族的成員之一,PARP抑制性藥物往往用于治療遺傳性癌癥,包括卵巢癌和乳腺癌等,闡明酶類(lèi)PARP3激活DNA修復的機制或將幫助改善我們對PARP抑制性藥物作用機制的理解。
最后研究者Keith Caldecott表示,這項研究發(fā)現凸顯了多學(xué)科合作研究的重要性,研究者將分子細胞生物學(xué)、生物化學(xué)及結構生物學(xué)進(jìn)行了完美的結合,最終他們鑒別出了PARP3識別斷裂DNA的分子機制,這對于理解細胞保護自身免于危險性DNA損傷的機制以及后期開(kāi)發(fā)新一代PARP抑制劑抗癌藥物提供了一定的希望和幫助。