Cell Rep：如何開(kāi)啟DNA修復 延緩機體衰老和疾病的發(fā)生？
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發(fā)布時(shí)間：2016-09-12
最后研究者表示，本文的研究結果還能夠幫助制藥研究者未來(lái)設計新型藥物來(lái)激活SIRT6從而降低機體DNA的損傷過(guò)程；這些藥物或許能夠被用來(lái)保護機體基因組免受損傷，當然也能夠抑制癌癥及其它疾病的發(fā)生，并且延長(cháng)個(gè)體的健康壽命。
一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來(lái)自美國羅徹斯特大學(xué)的研究人員在尋找激活SIRT6的機制時(shí)，他們將化學(xué)抑制劑應用于人類(lèi)皮膚細胞中來(lái)確定到底哪種蛋白質(zhì)對于修復破碎的DNA鏈非常關(guān)鍵，結果研究者發(fā)現了一種關(guān)鍵蛋白c-Jun氨基末端激酶(JNK)，該蛋白能夠激活基因對氧化性應激的反應，當JNK被抑制時(shí)，SIRT6就不會(huì )被激活，而且破碎的DNA鏈也不會(huì )被有效地修復。
為了在細胞內部傳遞壓力信號，JNKs會(huì )將磷酸基團添加到蛋白質(zhì)上，研究者發(fā)現，JNK能夠修飾SIRT6上的氨基酸殘基，一旦被修飾，SIRT6就能夠將PARP1酶吸引到DNA的損傷位點(diǎn)中，在損傷位點(diǎn)處PARP1就能會(huì )進(jìn)行一系列化學(xué)過(guò)程來(lái)修復DNA；實(shí)際上，激活的基因能夠充當第一響應者來(lái)將DNA修復酶類(lèi)招募到事故位點(diǎn)并且促進(jìn)其發(fā)揮DNA修復的過(guò)程。
研究者Gorbunova表示，這項研究中我們揭示了機體老化過(guò)程發(fā)生的分子機制，此前研究中我們通過(guò)研究闡明了機體在以后生活中出現的“次級”DNA修復過(guò)程，同時(shí)還揭示了跳躍基因如何保持無(wú)活性狀態(tài)。理解機體老化的分子、化學(xué)及遺傳過(guò)程對于個(gè)體保持長(cháng)壽以及較好的生活質(zhì)量非常關(guān)鍵，當然后期還需要進(jìn)行更多的研究以及臨床實(shí)踐，而且這對于開(kāi)發(fā)新型抗衰老療法也至關(guān)重要。
最后研究者表示，本文的研究結果還能夠幫助制藥研究者未來(lái)設計新型藥物來(lái)激活SIRT6從而降低機體DNA的損傷過(guò)程；這些藥物或許能夠被用來(lái)保護機體基因組免受損傷，當然也能夠抑制癌癥及其它疾病的發(fā)生，并且延長(cháng)個(gè)體的健康壽命。（轉載于生物谷）
