在一項新的研究中，來(lái)自美國麻省總醫院和哈佛干細胞研究所的研究人員鑒定出一種藥物化合物可阻止小鼠體內的急性髓性白血?。╝cute myeloid leukemia, AML）發(fā)展，其中AML是一種骨髓癌癥，而且人們在過(guò)去40年的時(shí)間內未開(kāi)發(fā)出針對這種癌癥的新藥物。相關(guān)研究結果于2016年9月15日在線(xiàn)發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。論文通信作者為麻省總醫院再生醫學(xué)中心副主任David Sykes和主任David Scadden。

      當造血干細胞和造血祖細胞不能夠分化為成體白細胞而是處于一種未成熟的狀態(tài)時(shí)，AML就會(huì )產(chǎn)生。這些未成熟的細胞占據骨髓中的空間，將健康細胞擠出，從而使得數量不斷下降的健康血細胞更難趕得上身體的需求。

Scadden說(shuō)，化療藥物通常用于治療較為年輕的病人，但不適合用于治療年老病人，但是考慮到AML病人的平均年齡是67歲，這是一種問(wèn)題。

      為了找到一種替代性方法，研究人員采取一種方法將AML中最為致命性亞群中的一種---急性早幼粒細胞白血?。╝cute promyelocytic leukemia）---轉化為大多數可以治療的亞群中的一種。研究人員尋找一種促進(jìn)白血病細胞分化而不是攻擊和殺死這些細胞的化合物。當白血病細胞分化時(shí)，它們僅能存活較短的時(shí)間，然后死掉。

      作為Scadden實(shí)驗室的一名博士后研究員，Sykes對小鼠造血祖細胞進(jìn)行基因改造，這樣當它們成熟時(shí)，它們會(huì )發(fā)生綠光。通過(guò)與哈佛大學(xué)布羅德研究所和麻省理工學(xué)院合作，Scadden團隊對330,000種化學(xué)物進(jìn)行功能性篩查，結果發(fā)現12種化合物能夠讓這些細胞發(fā)出綠光，這表明這些化合物促進(jìn)這些細胞分化。在這12種化合物中，11種物質(zhì)阻斷一種被稱(chēng)作DHODH的代謝酶，有效地迫使這些細胞進(jìn)入一種研究人員稱(chēng)之為禁食期（period of fasting）的狀態(tài)。

      Sykes說(shuō)，“癌細胞（如白血病細胞）在代謝上不同于正常的細胞。我們的結果提示著(zhù)正常的細胞能夠耐受禁食期或者說(shuō)饑餓，但是癌細胞不能夠做到這一點(diǎn)。在這項研究中，禁食引發(fā)一種變化?！?/span>

      在利用一種已知的DHODH抑制劑進(jìn)行治療10周后，AML小鼠和攜帶人白血病細胞的小鼠體重增加，比較活躍，含有更少的白血病干細胞，而且存活更長(cháng)時(shí)間，這表明發(fā)生一種有意義的病情緩解。顯著(zhù)地，沒(méi)有一只小鼠在治療后發(fā)生病情惡化。研究人員希望在一項臨床試驗中對這種抑制劑進(jìn)行測試。