2016年10月3日/生物谷BIOON/--最近針對免疫療法和基因工程嵌合抗原受體T細胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）的使用取得的進(jìn)展已讓人們興奮不已。歷史上，CAR-T細胞免疫療法旨在給予免疫細胞所需要的信息來(lái)更好地將腫瘤細胞識別為外來(lái)的并攻擊它們，從而增強免疫系統。

    在一項新的研究中，來(lái)自美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心的Hans-Guido Wendel博士、來(lái)自法國雷恩第一大學(xué)的Karin Tarte及其同事們闡明了CAR-T細胞未開(kāi)發(fā)的起著(zhù)靶向轉運載體作用---即能夠作為“微型制藥廠(chǎng)（micro-pharmacies）”用于精確的治療轉運---的潛力。相關(guān)研究結果于2016年9月29日在線(xiàn)發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Loss of the HVEM Tumor Suppressor in Lymphoma and Restoration by Modified CAR-T Cells”。這項研究有助人們鑒定一種潛在新的淋巴瘤療法。

    研究人員首次鑒定出一種關(guān)鍵的通路，而這種通路在大約75%的人濾泡性淋巴瘤（B細胞淋巴瘤的一種亞型）中受到破壞：HVEM受體基因在大約50%的病例中發(fā)生突變。這些突變破壞一種導致淋巴瘤生長(cháng)的被稱(chēng)作BTLA的抑制性受體與一種支持性微環(huán)境之間的相互作用。

    在發(fā)現這一點(diǎn)后，研究人員注意到這種通路中的關(guān)鍵性分子容易遭受治療性攻擊。他們隨后開(kāi)發(fā)恢復HVEM蛋白功能的策略：在體內通過(guò)靶向結合CD19的基因工程CAR-T細胞將HVEM蛋白直接轉運到淋巴瘤中。這種CAR-T細胞經(jīng)特定設計會(huì )在局部持續地產(chǎn)生可溶性的HVEM蛋白。作為所謂的微型制藥廠(chǎng)，這些CAR-T細胞通過(guò)尋找到表達CD19的B細胞將這種抗癌蛋白直接運送到腫瘤位點(diǎn)，并且繼續呆在那里分派這種腫瘤抑制蛋白。在動(dòng)物模型中對這些微型制藥廠(chǎng)進(jìn)行測試產(chǎn)生顯著(zhù)性的治療反應，要比作為對照的CAR-T細胞和CD19 CAR-T細胞更加有效。

    這些發(fā)現給出一種新的方法來(lái)修復腫瘤抑制性的HVEM-BTLA相互作用，和抑制淋巴瘤細胞。此外，這項研究進(jìn)一步證實(shí)CAR-T細胞并不只是攻擊癌細胞，它們也能夠用作微型制藥廠(chǎng)進(jìn)行精準的治療轉運。這預計會(huì )增加靶標治療活性，和降低正常組織暴露，因此降低抗癌療法的不良副作用。不過(guò)，還需進(jìn)一步的研究來(lái)探究使用基因工程免疫細胞作為一種運送抗腫瘤試劑的平臺。(轉載于生物谷）