距寨卡病毒疫苗的成功開(kāi)發(fā)還有多遠？
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發(fā)布時(shí)間：2016-10-08
最近的很多新聞都強調了實(shí)驗性寨卡病毒臨床前疫苗在猴子試驗中的積極結果，同時(shí)新聞還描述了目前正在人體中進(jìn)行的兩種寨卡病毒疫苗的臨床試驗情況。這些研究都刺激了人們對研究寨卡病毒疫苗用于抑制人類(lèi)機體感染劑次級效應的希望，寨卡病毒往往會(huì )引發(fā)機體出現此生效應，比如異常的胎兒發(fā)育等，但是，盡管目前正在進(jìn)行臨床前和早期的臨床試驗，我們仍然沒(méi)有看到一種寨卡疫苗獲批或者被批準用于人體。
我（原文筆者）是一名從事疫苗開(kāi)發(fā)使用的科學(xué)家，很大一部分學(xué)術(shù)和教學(xué)的興趣都主要集中于探索我們如何利用研究證據來(lái)制定和疫苗相關(guān)的管理決策；開(kāi)發(fā)一種疫苗需要達到一定的合適條件，包括菌株的類(lèi)型、疫苗的類(lèi)型、劑量以及最佳的接種年齡、是否通過(guò)臨床前試驗和臨床檢測、是否獲批等等信息，整個(gè)過(guò)程往往需要花費很長(cháng)時(shí)間，通常會(huì )達到10-15年。
從研究疾病開(kāi)始
我們通常使用疫苗來(lái)使得機體的免疫系統充分地暴露于引發(fā)疾病的微生物中，當機體暴露于疫苗時(shí)，機體免疫系統就會(huì )通過(guò)產(chǎn)生抗體來(lái)攻擊病毒或細菌從而產(chǎn)生反應。這種特殊的暴露隨后就會(huì )被儲存到免疫系統的記憶中，以便如果被免疫的個(gè)體再次遭遇細菌或病毒時(shí)，這些抗體能夠迅速產(chǎn)生來(lái)抵御感染。
在開(kāi)發(fā)和檢測新型疫苗之前，研究者需要進(jìn)行大量的“監視”工作來(lái)鑒別人類(lèi)機體中所有引發(fā)疾病的病原體，而這就能夠幫助他們衡量這些菌株在疫苗研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中的效益和價(jià)值；對于寨卡病毒而言，目前有兩種菌株型—亞洲型和非洲型，截止到目前為止，利用一種菌株進(jìn)行預防注射就可以保護機體抵御兩種類(lèi)型病毒的感染。
不同的疾病需要不同的疫苗形式
下一步，科學(xué)家們就必須決定如何制作疫苗來(lái)安全地誘發(fā)機體免疫系統產(chǎn)生抗體抵御疾病，某些疫苗，比如引發(fā)嚴重腹瀉的輪狀病毒屬病毒疫苗，其就包含毒力減弱的毒株，這些毒株并不能引發(fā)疾病來(lái)刺激機體免疫系統，而比如流感疫苗就是利用純化的病毒來(lái)制作的疫苗。另外一種類(lèi)型的疫苗就是利用病毒樣的顆粒所開(kāi)發(fā)的，這些病毒顆粒是一些空的病毒蛋白外殼，其看起來(lái)就好像真正的病毒一樣能夠誘發(fā)機體的免疫反應，而這種類(lèi)型的疫苗就能夠以?xún)煞N方式來(lái)發(fā)揮作用，比如乙肝疫苗，其就是想患者注射全部病毒外殼來(lái)刺激機體產(chǎn)生免疫反應，而其它疫苗則是僅僅利用DNA小片段來(lái)進(jìn)行開(kāi)發(fā)，但其并不能誘發(fā)感染。
利用病毒樣顆粒的方法或許在開(kāi)發(fā)寨卡病毒疫苗上扮演著(zhù)重要作用，目前有兩種疫苗正在進(jìn)行人類(lèi)機體臨床試驗，一種是美國國立衛生研究院正在進(jìn)行研究，而另外一種則是Inovio制藥公司（Inovio Pharmaceuticals）正在研發(fā)，兩種疫苗都利用了DNA病毒樣的顆粒來(lái)開(kāi)發(fā)，如今Geovax公司也正在利用全病毒樣顆粒進(jìn)行寨卡病毒的疫苗開(kāi)發(fā)。
臨床試驗：1期、2期和3期
提出疫苗開(kāi)發(fā)的改變以及開(kāi)發(fā)平臺僅僅只是第一步，隨后研究者們會(huì )進(jìn)行一系列嚴密的測試來(lái)闡明這種疫苗是否能夠在人類(lèi)機體中安全發(fā)揮作用并且能夠有效抑制疾病的發(fā)生，目前進(jìn)行的研究包括對照臨床試驗、實(shí)驗疫苗的研究、后期階段的安慰劑研究等，研究者們對志愿者進(jìn)行研究來(lái)評估其機體的免疫反應以及接種疫苗后的任何不良事件，目前這些臨床試驗正處于3期研究階段。
1期臨床試驗通常規模較小，僅會(huì )招募一小部分人進(jìn)行研究，研究者進(jìn)行1期臨床試驗目的是評估是否志愿者機體會(huì )出現和任何新型疫苗相關(guān)的副作用，同時(shí)研究者也希望獲得初步的認知來(lái)揭示機體對疫苗產(chǎn)生反應的機制，NIH于2016年8月發(fā)起了首個(gè)寨卡疫苗臨床試驗，該試驗中研究者對80名志愿者進(jìn)行了相關(guān)研究，緊接著(zhù)他們又對另外40名志愿者進(jìn)行了研究，在寨卡疫苗1期臨床試驗的第二階段研究者又招募了160名志愿者進(jìn)行研究。
如果1期臨床試驗能夠完全成功，研究者就會(huì )轉向2期臨床試驗，而在2期臨床試驗中他們將會(huì )招募更多的志愿者，同時(shí)研究者想要探索的不光是疫苗的安全性，而且他們還希望揭示新型疫苗是否能夠刺激機體產(chǎn)生合適的免疫反應。最終，當1期和2期臨床試驗完成后，科學(xué)家們將會(huì )進(jìn)行3期臨床試驗來(lái)確定疫苗在抑制疾病上的效力，這些試驗將包括對數千名志愿者進(jìn)行研究，其中3期臨床試驗將要研究的對象數量會(huì )達到7萬(wàn)人。
疫苗開(kāi)發(fā)的過(guò)程非常復雜，比如寨卡病毒疫苗，因為研究者需要關(guān)注寨卡病毒疫苗受眾的另外一個(gè)全體，那就是孕婦，首先他們應當在非妊娠的個(gè)體中進(jìn)行試驗，隨后在孕婦機體中進(jìn)行的臨床試驗必須經(jīng)過(guò)特殊慎重的考慮和評估，而這些考慮不光是研究疫苗對接種者機體的效應，而且還要監測疫苗接種對胎兒和幼兒機體的長(cháng)期影響。
當然，僅僅成功完成這些臨床試驗似乎并不能幫助研究者將新型疫苗推向市場(chǎng)，由多名專(zhuān)家建議FDA和CDC的多項審查指出，我們應當通過(guò)研究確定是否疫苗的使用能夠獲批，而且疫苗是否能夠被建議使用。當然這些審查程序并不會(huì )止步于此，一旦疫苗獲批并且被推薦使用，研究者們就會(huì )對其進(jìn)行持續監測來(lái)指出有多少人能夠接種疫苗，以及這種疫苗如何進(jìn)行廣泛的使用，以及安全性等問(wèn)題。
我們距離寨卡疫苗的成功開(kāi)發(fā)依然有很長(cháng)一段路要走
寨卡疫苗的研發(fā)過(guò)程非常漫長(cháng)，但最近的研究經(jīng)驗表明，疫苗的開(kāi)發(fā)過(guò)程或許可以被改進(jìn)，而且近來(lái)在爆發(fā)的非洲埃博拉疫情期間，研究者對埃博拉疫苗的檢測和應急使用也僅僅花費了非常短的時(shí)間；然而我們很慶幸目前市場(chǎng)上有埃博拉疫苗產(chǎn)品，而這是基于研究者們早年的很多研究所開(kāi)發(fā)出來(lái)的，當然在疫情爆發(fā)期間這些疫苗剛好能夠被再次進(jìn)行驗證和檢測。
因此，未來(lái)我們是否能夠擁有一種寨卡病毒疫苗呢？研究者已經(jīng)快速且有效地完成了早期的實(shí)驗室研究，同時(shí)獲得了積極性的研究數據；隨著(zhù)1期臨床試驗在人類(lèi)機體中的進(jìn)行，相信研究者們能夠快速進(jìn)入到疫苗檢測的階段，但在長(cháng)期的疫苗開(kāi)發(fā)過(guò)程中，研究者主要關(guān)注于確定疫苗能夠安全且有效地在患者機體中發(fā)揮作用。（轉載于生物谷）
