PD-L1抗體用于二線(xiàn)肺癌：FDA批準，NCCN拒絕
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發(fā)布時(shí)間：2016-10-20
昨天FDA批準了羅氏的PD-L1抗體Tecentriq（通用名atezolizumab）用于所有化療、靶向療法失敗的二線(xiàn)肺癌治療，并不受PD-L1水平限制。這個(gè)決定是根據一個(gè)叫做POLAR的二期臨床和一個(gè)叫做OAK的三期臨床結果，Tecentriq比標準化療延長(cháng)4.2個(gè)月OS。今天NCCN也公布了肺癌新指南，Keytruda被推薦用于NSCLC一線(xiàn)治療，而Opdivo和Tecentriq分別被拒絕推薦用于NSCLC一線(xiàn)和二線(xiàn)治療。
Tecentriq已經(jīng)被批準用于膀胱癌，但肺癌是最大的腫瘤市場(chǎng)?，F在已有兩個(gè)PD-1抗體Opdivo和Keytruda批準用于二線(xiàn)肺癌，但Keytruda只能用于PD-L1陽(yáng)性患者。Tecentriq的批準標簽沒(méi)有要求PD-L1水平，這是一個(gè)關(guān)鍵的競爭優(yōu)勢。但是三個(gè)PD-1藥物中只有Keytruda被推薦用于一線(xiàn)治療。Opdivo因為Checkmate026的失敗估計不大可能以單方進(jìn)入一線(xiàn)，Tecentriq申請進(jìn)入NCCN指南時(shí)可能尚無(wú)OAK數據，估計下一次更新應該進(jìn)入二線(xiàn)治療指南。
Keytruda因為NCCN推薦可能在FDA批準之前就會(huì )被標簽外使用用于一線(xiàn)。NCCN這類(lèi)指南很有影響，當年強生的丙肝藥物Olysio因為被美國肝病協(xié)會(huì )推薦與Sovaldi聯(lián)用，雖然不在FDA標簽內仍然創(chuàng )造第一年上市銷(xiāo)售20億美元的奇跡，而更早上市的兩個(gè)同類(lèi)藥物當時(shí)已經(jīng)未老先衰。Keytruda率先進(jìn)入一線(xiàn)也可能增加其二線(xiàn)使用的吸收。但是患者需要測量PD-L1水平是個(gè)障礙，因為這三個(gè)藥伴隨測量方法都不一樣，所以除非醫生已經(jīng)決定使用哪個(gè)藥物否則難以決定用哪種方法測PD-L1。
羅氏是上一波腫瘤重磅藥物的主要開(kāi)發(fā)者，而現在這些藥物都已專(zhuān)利逐漸到期，美國也開(kāi)始批準生物類(lèi)似藥上市，所以羅氏面臨巨大的專(zhuān)利懸崖威脅。Tecentriq無(wú)疑是其最重要的增長(cháng)產(chǎn)品之一，進(jìn)入肺癌二線(xiàn)雖然重要但不足以填補老一代重磅藥物退休的損失。Tecentriq以后的開(kāi)發(fā)至關(guān)重要，如Checkmate026顯示，一個(gè)失誤即可帶來(lái)數百億美元的損失。腫瘤治療依靠組合療法，誰(shuí)能找到PD-1的最佳組合伙伴將成為這個(gè)近千億市場(chǎng)的領(lǐng)導者。
現在PD-1藥物在肺癌治療形成三足鼎立之勢，AZ的PD-L1抗體也可能不久就上市。這對患者和支付體系都是好事，但廠(chǎng)家顯然需要承受更大壓力。雖然三個(gè)藥物的定價(jià)相似，但可能會(huì )被迫給予保險公司更大折扣。丙肝藥物Sovaldi在同類(lèi)藥物Viekira Pak上市后立即給出30%折扣。免疫療法雖然給先驅廠(chǎng)家掙了不少錢(qián)但也在以驚人速度燒很多其它廠(chǎng)家的錢(qián)，現在無(wú)數的PD-1 me-too藥物和大量免疫激活劑能以多大代價(jià)改變多少標準療法尚未可知。10年以后我們會(huì )發(fā)現PD-1的發(fā)現對多數廠(chǎng)家是個(gè)curse，而非blessing。當然對于患者來(lái)說(shuō)，PD-1藥物的上市是一個(gè)顛覆性進(jìn)展。（轉載于生物谷）
