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Nat Cell Biol:重磅!科學(xué)家發(fā)現乳腺癌的新型細胞起源

    --乳腺癌是女性常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型之一,長(cháng)期以來(lái)科學(xué)家們知道并不是所有的乳腺癌都是相似的,腔體腫瘤主要包含一些和乳腺管內層細胞非常相似的細胞類(lèi)型,而其它腫瘤所包含的細胞則同乳腺上皮組織外層的細胞相似,研究者認為,這種多樣性起源于不同干細胞或祖細胞的突變,而目前研究人員也并沒(méi)有完全理解這些特有的祖細胞群體的身份和其形成腫瘤的能力。

 

 

    日前,一項刊登于國際雜志Nature Cell Biology上的研究報告中,來(lái)自卡羅琳學(xué)院的研究人員通過(guò)研究描述了罕見(jiàn)的基底和腔體祖細胞群體,這些細胞能夠引起正常的乳腺發(fā)育,并且能夠為腔體乳腺癌的發(fā)展提供腫瘤開(kāi)啟細胞。研究者發(fā)現的這種祖細胞群體能夠表達一種名為L(cháng)gr6的細胞表面受體蛋白,Lgr6同毛囊、皮膚、肺部及舌組織的干細胞直接相關(guān)。

 

 

    文章中,研究者在正常乳腺發(fā)育及腫瘤發(fā)生期間對Lgr6受體標記的祖細胞進(jìn)行了分離及分析,利用細胞攜帶熒光蛋白標記的遺傳小鼠模型,研究者就發(fā)現,Lgr6陽(yáng)性細胞在機體青春期時(shí)能夠擴張,同時(shí)還能夠幫助構建器官,一旦乳腺發(fā)育完全,Lgr6陽(yáng)性細胞就不會(huì )在維持上皮組織上就不會(huì )扮演活性角色,然而在懷孕期間,這些細胞就會(huì )再度活化,并且幫助形成泌乳結構,盡管表達Lgr6的細胞僅占到了2%至4%的乳腺上皮細胞,但其后代細胞依然能夠促進(jìn)器官發(fā)育以及主要功能的維持。

 

 

     在機體正常發(fā)育期間對Lgr6陽(yáng)性細胞進(jìn)行分析后,研究者通過(guò)檢測確定是否這些細胞的突變會(huì )導致乳腺腫瘤的形成,當向這些細胞中引入兩種不同的突變組合后,所有的小鼠模型機體中似乎都會(huì )出現腔體腫瘤的形成,這就表明,罕見(jiàn)的Lgr6陽(yáng)性細胞似乎就是乳腺癌起源的強大細胞,下一步研究者在基底乳腺癌和腔體乳腺癌小鼠模型中追蹤了表達Lgr6的細胞,實(shí)驗結果表明這些細胞對于腔體乳腺腫瘤的發(fā)生和維持至關(guān)重要。

 

 

    當研究者剔除Lgr6陽(yáng)性細胞后,腔體乳腺癌小鼠機體的腫瘤就會(huì )慢慢變小而且侵襲性下降;研究者Leander Blaas指出,Lgr6陽(yáng)性細胞相當罕見(jiàn),其似乎會(huì )誘發(fā)腔體腫瘤的生長(cháng),而且會(huì )強烈影響腫瘤的組成,下一步我們想在正常乳腺組織和腫瘤組織中分別對這些細胞進(jìn)行深入細致地分析,利用廣泛非特異性的標記就能夠分離出大部分祖細胞和腫瘤發(fā)生細胞,而以L(fǎng)gr6作為標記物,我們或許就能夠特異性地分離這些細胞并對其進(jìn)行特性分析。

 

 

    Lgr6受體幾乎在50%的人類(lèi)乳腺癌中都會(huì )表達,而且該受體的表達同患者的生存直接相關(guān),本文研究或許對于后期科學(xué)家們開(kāi)展更多人類(lèi)乳腺癌發(fā)病機制的研究非常關(guān)鍵,同時(shí)也為開(kāi)發(fā)治療乳腺癌的新型靶向療法提供了新的思路和希望。(轉載于生物谷)

 

 

 

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