科學(xué)家發(fā)現炎癥致胰島素抵抗及糖尿病的新機制
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發(fā)布時(shí)間：2016-11-14
近日，《細胞》雜志發(fā)表了中國醫學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能?chē)抑攸c(diǎn)實(shí)驗室李平平教授團隊的最新研究成果：半乳糖苷凝集素Galectin-3（Gal3）作為連接肥胖、炎癥與IR的關(guān)鍵分子，在糖尿病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。這項研究提出慢性炎癥導致IR新機制，為糖尿病的治療提供新藥靶。
肥胖所致的IR以及糖尿病在全球范圍內呈高發(fā)態(tài)勢。中國目前擁有最多的糖尿病人群，并且發(fā)病人數逐年增加。然而，有關(guān)IR以及糖尿病的發(fā)病機制尚未闡明。
IR是胰島素調控血糖的功能降低，為控制血糖水平機體代償性地分泌過(guò)高的胰島素。機體失代償后即被診斷為糖尿病。 李平平團隊長(cháng)期致力于IR的免疫學(xué)機制研究。前期研究提示Cd11c+巨噬細胞誘發(fā)的慢性炎癥可直接導致IR，來(lái)自肥胖小鼠Cd11c+巨噬細胞含大量的Galectin-3。
李平平團隊首次發(fā)現巨噬細胞中Gal3誘發(fā)IR，并詳細闡明Gal3調控IR的分子機制。這項研究發(fā)現，高脂飲食喂養的肥胖小鼠血液中Gal3的含量異常升高。Gal3直接作用于胰島素的三大靶器官：抑制肌肉和脂肪組織中胰島素介導的葡萄糖攝??；誘發(fā)肝臟葡萄糖的生成。進(jìn)一步研究發(fā)現，Gal3通過(guò)C端的碳水化合物識別區域與糖基化的胰島素受體結合，降低其酪氨酸磷酸化，從而干擾胰島素信號通路，最終導致IR。這項研究亦發(fā)現肥胖病人血液中Gal3水平顯著(zhù)增加，同時(shí)Gal3能在人肌肉細胞誘發(fā)IR。 靶向Gal3的研究結果發(fā)現，無(wú)論敲除Gal3基因還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的IR。以上結果提示，Gal3可能成為IR和糖尿病的潛在分子藥靶。(本文轉載于生物谷）
