多發(fā)性骨髓瘤是一種致命癌癥,在美國每年至少有1萬(wàn)人死于該疾病,深入理解該病的分子機制對于開(kāi)發(fā)新型療法非常重要,盡管研究者們不斷開(kāi)發(fā)出新型療法,但該病患者的生存中位值依然僅為7-8年。目前的標準治療方法無(wú)法治愈多發(fā)性骨髓瘤,幾乎所有病人都會(huì )在治療后不可避免地出現復發(fā)和治療抵抗。
在之前的一項工作中,來(lái)自美國加州大學(xué)舊金山分校的研究人員發(fā)現了一組抗固有免疫系統負調控因子CD46的人類(lèi)單克隆抗體,并構建了抗體-藥物聯(lián)合體。
在這篇最新報道中,研究人員發(fā)現抗CD46聯(lián)合體藥物能夠強力抑制骨髓瘤細胞系的增殖同時(shí)對正常細胞沒(méi)有影響,該藥物還能夠強力抑制腫瘤異種移植模型體內骨髓瘤的生長(cháng)。研究人員還從骨髓中獲得原代骨髓瘤細胞,再進(jìn)行聯(lián)合體藥物治療能夠誘導細胞發(fā)生凋亡,但是并沒(méi)有影響非腫瘤單核細胞的活性。
CD46基因位于1q染色體上,大多數發(fā)生復發(fā)的骨髓瘤病人都經(jīng)歷了基因擴增。研究人員發(fā)現發(fā)生基因擴增的病人其骨髓瘤細胞表面的CD46表達水平顯著(zhù)高于攜帶正常1q拷貝數的病人。因此根據CD46的基因擴增情況可以幫助病人選擇CD46靶向治療方法。
總得來(lái)說(shuō),這些結果表明CD46是應用抗體療法治療多發(fā)性骨髓瘤的一個(gè)潛在靶點(diǎn),特別是對于那些1q染色體發(fā)生基因擴增的病人,該研究為多發(fā)性骨髓瘤的治愈提供了新的可能。(本文轉載于生物谷)