一、局部給藥:
迄今已有很多通過(guò)局部給藥途徑進(jìn)行動(dòng)物體內RNAi藥物藥效評價(jià)和國外RNA藥物I-III期臨床試驗的報道。
給藥方式:局部給藥是將RNAi藥物分子(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)通過(guò)注射﹑滴入﹑涂抹或噴霧等方式直接導進(jìn)到一個(gè)特定的組織或器官中。
適用范圍:局部給藥的組織或器官包括眼部、耳部、鼻腔、呼吸道、肺部、皮膚(表皮、真皮和皮下組織)、膀胱、子宮腔等。
優(yōu)勢:局部給藥可直接應用裸RNA藥物分子作用于靶向器官或組織。另外,局部給藥相對全身給藥在用藥量上要少一些。
二、全身給藥
給藥方式:由于體內大部分器官組織并不能夠通過(guò)局部給藥的方法將RNA藥物分子直接導入,因此一般往往采用靜脈注射的方式進(jìn)行全身給藥。
適用范圍:靜脈給藥適合于心臟、肝、腎、肺、腫瘤組織等血流豐富的組織器官。
全身給藥可能遇到的問(wèn)題及解決方式:
其解決方案包括:
1)化學(xué)修飾RNA分子(如,常規2′-OMe或膽固醇修飾等)
2)利用功能高分子或脂質(zhì)體載體包裹裸RNA藥物分子,使其達到在血液中穩定循環(huán)。
這樣不僅解決了RNA藥物分子在血液中的穩定性,同時(shí),所做的修飾分子或包裹載體如具有特定靶向性,也可以解決RNA藥物分子在全身傳輸中的組織器官靶向性難題,使其能夠到達指定的病癥部位或腫瘤組織。
2、全身給藥
大鼠每次RNA給藥量(大鼠一般體重約為150-250g):1.0-10mg/kg