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動(dòng)物實(shí)驗用miRNA


動(dòng)物體內RNAi藥物(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)的一般給藥方法與途徑 
 
一般來(lái)說(shuō),給藥方法可分為全身給藥(systemic delivery)和局部給藥(local delivery)。


一、局部給藥:


     迄今已有很多通過(guò)局部給藥途徑進(jìn)行動(dòng)物體內RNAi藥物藥效評價(jià)和國外RNA藥物I-III期臨床試驗的報道。


    給藥方式:局部給藥是將RNAi藥物分子(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)通過(guò)注射﹑滴入﹑涂抹或噴霧等方式直接導進(jìn)到一個(gè)特定的組織或器官中。


    適用范圍:局部給藥的組織或器官包括眼部、耳部、鼻腔、呼吸道、肺部、皮膚(表皮、真皮和皮下組織)、膀胱、子宮腔等。


    優(yōu)勢:局部給藥可直接應用裸RNA藥物分子作用于靶向器官或組織。另外,局部給藥相對全身給藥在用藥量上要少一些。


二、全身給藥


    給藥方式:由于體內大部分器官組織并不能夠通過(guò)局部給藥的方法將RNA藥物分子直接導入,因此一般往往采用靜脈注射的方式進(jìn)行全身給藥。


    適用范圍:靜脈給藥適合于心臟、肝、腎、肺、腫瘤組織等血流豐富的組織器官。


    全身給藥可能遇到的問(wèn)題及解決方式:


       由于血液中存有大量的核酸酶(Rnases),會(huì )直接導致RNA藥物分子的迅速降解,使得RNA干擾機制喪失或藥效丟失。如何有效解決裸RNA藥物分子在血液中的穩定性是十分關(guān)鍵的。


      其解決方案包括:


     1)化學(xué)修飾RNA分子(如,常規2′-OMe或膽固醇修飾等)

 

    2)利用功能高分子或脂質(zhì)體載體包裹裸RNA藥物分子,使其達到在血液中穩定循環(huán)。


     這樣不僅解決了RNA藥物分子在血液中的穩定性,同時(shí),所做的修飾分子或包裹載體如具有特定靶向性,也可以解決RNA藥物分子在全身傳輸中的組織器官靶向性難題,使其能夠到達指定的病癥部位或腫瘤組織。


    動(dòng)物體內RNAi藥物(siRNA﹑miRNA﹑shRNA等)的一般給藥用量參考

    綜合大多數報道的研究結果,進(jìn)行動(dòng)物體內實(shí)驗時(shí)可參考如下用量劑量:

    1、局部給藥 
 
   小鼠每次每個(gè)部位RNA給藥量(小鼠一般體重約為15-25g):0.05-0.50mg
   大鼠每次每個(gè)部位RNA給藥量(大鼠一般體重約為150-250g):0.1-1.0mg


    2、全身給藥 

 
   小鼠每次RNA給藥量(小鼠一般體重約為15-25g):0.5-5.0mg/kg

   大鼠每次RNA給藥量(大鼠一般體重約為150-250g):1.0-10mg/kg


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