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腫瘤標志物分類(lèi)、檢測原理和檢測方法

       根據WHO資料,全球范圍內惡性腫瘤是人類(lèi)僅次于心腦血管病的第二大死亡原因,占總死亡人數的22%,并逐年增加。 


       10種常見(jiàn)腫瘤:胃癌、肝癌、食管癌、結直腸肛門(mén)癌、白血病、子宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。 


       腫瘤的早期發(fā)現、早期診斷、早期治療是患者獲得長(cháng)期生存的最主要途徑。以肝癌為例,腫瘤直徑<2cm,5年生存率幾乎100%;直徑每增加 1cm,5年生存率下降20%。腫瘤診斷三大支柱是圖像診斷(包括B超、CT、核磁共振)、化學(xué)診斷(血清學(xué)和免疫學(xué))及細胞學(xué)和組織學(xué)診斷,而后兩者均以腫瘤標志為主要或輔助觀(guān)察指標。 

當前,腫瘤標志物的檢測已從細胞水平深入到分子基因水平,在檢測技術(shù)上,它將生物化學(xué)、核醫學(xué)、免疫學(xué)、細胞學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)等諸多學(xué)科融合在一起,不僅使檢測的項目有了大幅度的增加,而且檢測的特異性和靈敏度也有很大的提高。 


       腫瘤標志物在腫瘤診斷,檢測腫瘤復發(fā)與轉移,判斷療效和預后以及人群普查等方面都有較大的實(shí)用價(jià)值,而且在腫瘤發(fā)生和發(fā)展機理研究中也具有重要作用。腫瘤標志物除用于腫瘤診斷外,可為臨床腫瘤治療提供依據及以其為靶,進(jìn)行腫瘤的靶向治療及免疫治療。腫瘤標志學(xué)已成為腫瘤學(xué)中一個(gè)重要的新學(xué)科、新領(lǐng)域。 


       腫瘤標志(Tumour Markers)是1978年Herberman在美國國立癌癥研究所(NCI)召開(kāi)的“人類(lèi)免疫及腫瘤免疫診斷”會(huì )上提出的,次年在英國第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫學(xué)”會(huì )議被大家確認,并開(kāi)始引用。 


       腫瘤標志物是指由腫瘤細胞由腫瘤組織和細胞產(chǎn)生的與腫瘤的形成、發(fā)生相關(guān)的物質(zhì),這些物質(zhì)存在于腫瘤細胞的胞核、胞質(zhì)、胞膜上或體液中,進(jìn)入到血液或其他體液或組織中,或是宿主對體內新生物反應而產(chǎn)生并進(jìn)入到血液或體液或組織中而含量明顯高于正常參考值的一類(lèi)生物活性物質(zhì)。不存在于正常成人組織而見(jiàn)于胚胎組織,或在腫瘤組織中含量超過(guò)正常含量。 


       腫瘤標志物分類(lèi) 


       目前腫瘤標志物尚無(wú)統一的分類(lèi)和命名,臨床常用的腫瘤標志物大多是根據其生物化學(xué)和免疫學(xué)特性可分為:


     (1)腫瘤抗原 

       腫瘤胚胎性抗原:甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)。 

       白血病系列分化抗原:CD系列。 

       腫瘤增殖抗原:增殖細胞核抗原/周期素(PCNA/Cyclin)、DNA多聚酶(DNA-pol)、Ki-67核抗原、Ki-S1核抗原。 


      (2)糖類(lèi)抗原 CA19-9、CA125、CA50、CA724、CA15-3、CA242、SCC。 


      (3)酶和同工酶乳酸脫氫酶(LDH)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、前列腺酸性磷酸酶(PSA)、胃蛋白酶原I、II(PG I、II)。 


      (4)激素和異位激素雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、降鈣素。 


      (5)蛋白類(lèi)角蛋白(Keratin上皮來(lái)源腫瘤):角蛋白19片段(Cyfra21-1)、組織多肽抗原(TPA)、組織多肽特異性抗原(TPS)、膀胱癌抗原(UBC)。 

       核基質(zhì)蛋白22(NMP22) 、DR70(是一種環(huán)形結構大分子蛋白質(zhì))。 
       β2-微球蛋白。 
      本周氏蛋白。 


     (6)腫瘤相關(guān)病毒 EBV與鼻咽癌有關(guān),HPV與宮頸癌有關(guān),HBV與肝癌有關(guān),T細胞白血病-淋巴瘤病毒(HTLV-1)與成人白血病有關(guān)等。 


     (7)癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物由于一些腫瘤中都有癌基因、抑癌基因及其產(chǎn)物異常表達,因而是較佳的廣譜腫瘤分子標志。 


       1)癌基因與相關(guān)腫瘤 

        ras家族(P21)乳腺癌、結腸癌、胃癌、肝癌、腎癌、膀胱癌、肺癌、白血病等 
        C-erbB2(HER-2/ neu)乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等 
        C-myc 肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、睪丸癌等 
        C-met 肝癌、胃腸癌、甲狀腺癌、腎癌、腦瘤等 
        mdm-2 軟組織肉瘤 
        bcr-abl融合基因 慢性髓細胞性白血?。–ML) 
        Ph1 t(9,22)易位 白血病 
        EGF 對腫瘤有促進(jìn)生長(cháng)作用 
        EGFR 乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、食管癌、肝癌等 
        TGF-a 乳腺癌、肝癌等 


        2)抗癌基因與相關(guān)腫瘤 

        Rb 視網(wǎng)膜母細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、小細胞肺癌等 
        P53 肺癌、消化道癌、乳腺癌、骨肉瘤、淋巴瘤、白血病等 
        APC 家族性結腸腺瘤病、大腸癌、胃癌、肺癌等 

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