一項新研究發(fā)現，一種與過(guò)敏反應緊密關(guān)聯(lián)的炎癥因子白細胞介素-3(IL-3)，似乎在危及生命的免疫反應敗血癥（sepsis）發(fā)揮了重要的作用。

      在 3 月 13 日的《科學(xué)》（Science）雜志上，來(lái)自麻省總醫院 (MGH) 的研究人員描述了他們的研究發(fā)現：在一個(gè)敗血癥小鼠模型中IL-3 的存在是形成敗血癥的必要條件，人類(lèi)敗血癥患者的 IL-3 水平越高死亡的風(fēng)險越大。

       研究的資深作者、麻省總醫院系統生物學(xué)中心 Filip Swirski 博士說(shuō)：「敗血癥是是一種極其危險的疾病，在美國每年奪去了多達 50 萬(wàn)人的生命，全球有數百萬(wàn)人因之喪命（延伸閱讀：中國學(xué)者 Nature 子刊揭示老藥新用途）。我們的研究證實(shí)，響應感染，IL-3 促進(jìn)了炎癥性單核細胞和中性粒細胞生成——這些免疫細胞是作為敗血癥根源的所謂「細胞因子風(fēng)暴」的源頭。

      當免疫系統對感染或損傷做出過(guò)度反應，生成過(guò)高水平的細胞因子來(lái)吸引免疫細胞時(shí)就會(huì )發(fā)生敗血癥。水平升高的這些細胞分泌出了更多的細胞因子，這一細胞因子風(fēng)暴會(huì )招募更多的免疫細胞，導致了一個(gè)惡性循環(huán)。免疫因子并沒(méi)有終止最初的感染，而是向機體的組織和器官發(fā)起攻擊，導致器官衰竭和死亡。

      當前對于這一敗血癥背后的機制有許多方面知之甚少，由于眾所周知 IL-3促進(jìn)了幾種類(lèi)型白細胞的生成和增殖——其中一些細胞生成了與細胞因子風(fēng)暴相關(guān)的因子——Swirski 研究小組調查了它對于敗血癥的潛在影響。

      他們首先在一個(gè)敗血癥小鼠模型中證實(shí)了，缺乏 IL-3 可以阻止敗血癥形成并減少敗血癥相關(guān)的免疫細胞和細胞因子生成。他們還發(fā)現將 IL-3注入到這一因子的表達被敲除的小鼠中，可以恢復小鼠對敗血癥的易感性，阻止 IL-3 與免疫細胞上的受體發(fā)生互作可減少敗血癥相關(guān)因子生成。

      搜尋敗血癥誘導 IL-3 的來(lái)源揭示出，它是由脾臟、胸腺和淋巴結中的 B 細胞生成——這些細胞被證實(shí)是 Swirski 研究小組在 2012年的一篇 Science 論文中首次發(fā)現的 IRA B 細胞。這些細胞也生成了生長(cháng)因子 GM-CSF; 沒(méi)有 IRA B 細胞源性的GM-CSF，誘導敗血癥的動(dòng)物比對照動(dòng)物更快速地死亡，且死亡數量更多。然而，盡管在早期的研究中 GM-CSF抵抗了敗血癥，在當前的研究中相同細胞群生成的 IL-3 促進(jìn)了一些炎性細胞因子的生成，加劇了敗血癥——這一觀(guān)察結果反映了免疫反應的微妙平衡：既要求抵御感染又要避免導致敗血癥的損害。

     為了證實(shí)在小鼠模型中觀(guān)察到的結果反映了在人類(lèi)患者中發(fā)生的事件，研究人員分析了以往一項研究中 60名敗血癥患者的血液樣本，發(fā)現在最終死亡的患者中敗血癥發(fā)病后 24 小時(shí)內 IL-3 水平較高。研究人員在另一組接受敗血癥治療的 37名患者中預先檢測了 IL-3 和單核細胞的水平，發(fā)現敗血癥發(fā)病伴隨著(zhù)細胞因子水平的迅速升高，IL-3 水平最高的患者最有可能死亡。

      Swirski 說(shuō)：「有人對于敗血癥小鼠模型反映人類(lèi)疾病的程度存在一些質(zhì)疑，我們的研究表明在小鼠中發(fā)現的 IL-3的作用對于人類(lèi)患者也極為重要。由于一些看似健康的人的血液中也有一定水平的 IL-3，調查具有較高水平 IL-3的那些人是否具有更高的敗血癥及其他感染并發(fā)癥風(fēng)險，以及靶向 IL-3和它控制的信號通路是否是敗血癥的一種治療方法非常的重要?？偟膩?lái)說(shuō)，我們需要更好地了解 IL-3在敗血癥和其他傳染性和非傳染性疾病中的作用。我們當前正在調查 IL-3 是否參與了敗血癥的抑制期，它發(fā)生在初始的炎癥期之后，將患者置于繼發(fā)性感染的風(fēng)險之下?！?/span>