為了研制疫苗和研究人體免疫反應,科學(xué)家們應用了包括小鼠在內的多種動(dòng)物模型,它們可以通過(guò)對 B 細胞受體進(jìn)行基因工程來(lái)產(chǎn)生人體抗體,這是一種與 B 細胞膜結合的特化抗體。然而,這些小鼠通常需要數年時(shí)間才能發(fā)育并需要復雜的基因改造和仔細的繁殖。麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉根研究所
MGH 的副主任 Facundo Batista 博士說(shuō):我們知道我們需要一種方法來(lái)顯著(zhù)加快這個(gè)過(guò)程,比如 CRISPR/Cas9。
Batista 團隊通過(guò)開(kāi)發(fā)一種新方法來(lái)生成用于臨床前疫苗評估的小鼠品系,從而大大縮短了這一時(shí)間。最近發(fā)表在 EMBO 雜志上的一項研究表明,這種使用 CRISPR/Cas9 技術(shù)的一步法可以在短短幾周內產(chǎn)生具有基因工程人類(lèi) B 細胞受體的小鼠。
為了測試這項技術(shù),研究人員修改了老鼠,使其具有人類(lèi) B 細胞受體,這是所謂的廣泛中和 HIV 抗體的前體。盡管已知這些抗體對 HIV 有效,但它們很難通過(guò)接種疫苗來(lái)刺激。該前體通過(guò)產(chǎn)生廣泛中和的抗體樣突變來(lái)響應目前用于臨床 HIV 檢測的抗原??焖僭u估各種抗原激活這些前體的能力可以顯著(zhù)加速疫苗開(kāi)發(fā)。
修飾的B細胞不僅能產(chǎn)生高質(zhì)量的抗體,部分細胞還變成了記憶細胞。產(chǎn)生針對病原體的抗體可以維持長(cháng)期免疫。這意味著(zhù)這些小鼠很可能被用于快速驗證針對 HIV 和其他病原體的良好候選疫苗。
論文的主要作者、Ragon 的研究員王雪松博士說(shuō): “這項新技術(shù)有可能顯著(zhù)加快研究疫苗和抗體進(jìn)化的科學(xué)家的研究?!?/span>