2002年底爆發(fā)的非典是席卷全球的嚴重急性呼吸系統綜合癥（SARS）引起的傳染病大流行。全世界共有8000多人被感染，900人死亡。這種疾病的主要原因是SARS冠狀病毒（SARS-CoV），它在電子顯微鏡下有一個(gè)冠狀病毒的包膜。

　　2019年底，武漢發(fā)現多起不明原因肺炎病例，并迅速蔓延至全國乃至全球。相關(guān)研究表明，此類(lèi)病毒性肺炎患者是由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的。同時(shí)，相關(guān)科學(xué)研究也在積極開(kāi)展中。

　　目前的新冠肺炎病例和死亡人數超過(guò)了2002年的非典。導致這次爆發(fā)的病原體屬于冠狀病毒家族，例如 SARS-CoV。世界衛生組織已將新冠肺炎命名為“COVID-19”。目前，沒(méi)有新的針對冠狀肺炎的靶向治療方法或疫苗。無(wú)論是

　　疫苗制備還是藥物研發(fā)，小鼠模型在傳染病研究中都發(fā)揮著(zhù)非常重要的作用。研究表明，SARS-CoV通過(guò)與人血管緊張素轉化酶2（ACE2）結合侵入人體。然而，由于小鼠Ace2和人ACE2蛋白的結構差異，冠狀病毒對小鼠組織的親和力極低，導致感染效率低下。因此，常用的野生型小鼠并不是構建新型冠狀病毒感染的最佳動(dòng)物模型。幸運的是，轉基因小鼠模型極大地填補了 COVID-19 動(dòng)物研究中的這一空白。

　　2007 年，美國愛(ài)荷華大學(xué)的 McCray Jr. 博士及其同事發(fā)表了一篇關(guān)于成功構建 hACE2 轉基因小鼠的論文。在本文中，我們向野生型小鼠介紹了一種攜帶人類(lèi) ACE2 編碼基因的載體。 ACE2 的表達受人細胞角蛋白 18 (K18) 啟動(dòng)子的調控和在上皮細胞中表達。最重要的是，在第一個(gè)感染的氣道上皮細胞中觀(guān)察到了它的表達。 K18-hACE2 轉基因小鼠在鼻內接種人 SARS-CoV 株后不久就會(huì )死亡。

　　在這項研究中，病毒感染始于呼吸道上皮，然后擴散到肺泡，最后到達大腦。感染導致巨噬細胞和淋巴細胞浸潤肺部，并上調肺部和大腦中的促炎細胞因子和趨化因子。感染后 3 到 5 天，K18-hACE2 小鼠開(kāi)始體重減輕，伴有呼吸困難和不適，并在 7 天內全部死亡。 hACE2 轉基因在上皮細胞中的表達將中度 SARS-CoV 感染轉變?yōu)橹旅膊　?/span>

　　近日，石正麗團隊發(fā)表了一篇關(guān)于Nature的文章，認為與SARS-CoV一樣，一種新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）通過(guò)ACE2侵入人體細胞[4]。這項研究為使用 K18-hACE2 轉基因小鼠進(jìn)行 COVID-19 研究提供了強有力的證據。

　　作為遺傳學(xué)和小鼠模型研究的先驅?zhuān)芸诉d實(shí)驗室（JAX）已有 90 多年的歷史。 JAX 致力于為世界各地的研究人員提供模擬人類(lèi)疾病的準確小鼠模型和強大的臨床前研究解決方案。改善人類(lèi)健康是 JAX 使命的一部分，為了讓世界各地的研究人員都能使用這種模型，JAX 使用先進(jìn)的育種技術(shù)使 K18-hACE2 轉基因小鼠快速繁殖。

　　如果您有對此模型感興趣的研究人員，請填寫(xiě)預訂表格。當模型準備發(fā)貨時(shí)，JAX 代表會(huì )及時(shí)與您聯(lián)系確認。關(guān)于

　　Jackson Laboratory

　　Jackson Laboratory (JAX) 是一家獨立的非營(yíng)利性醫學(xué)研究組織，擁有 2,200 多名員工，總部位于美國緬因州巴港。 JAX 擁有美國國家癌癥研究所指定的癌癥中心，這是一家位于康涅狄格州法明頓的基因醫學(xué)研究所，在加利福尼亞州薩克拉門(mén)托、緬因州埃爾斯沃思和中國上海設有分支機構。 JAX 的使命是調查人類(lèi)疾病，找到準確的基因組解決方案，為全球生物醫學(xué)研究提供支持，并為改善人類(lèi)健康的共同愿望做出貢獻。

　　JAX 成立于 1929 年。 JAX在遺傳學(xué)領(lǐng)域擁有90多年的專(zhuān)業(yè)知識，加深了人們對人類(lèi)疾病的認識，推動(dòng)了癌癥、神經(jīng)和免疫系統疾病、糖尿病、衰老和心臟病的治療。 JAX 是一家全球生物醫學(xué)公司，通過(guò)模擬和解釋基因組的復雜性，整合基礎研究和臨床應用，培訓當前和未來(lái)的科學(xué)家，并提供關(guān)鍵數據、工具和服務(wù)，為醫學(xué)界賦能。 JAX 不僅在全球提供超過(guò) 11,000 種小鼠品系，還維護用于科學(xué)課程、會(huì )議、培訓和教育的 MouseGenomeInformatics 和 MousePhenome 數據庫，它也是中心。

　　JAX 不斷提高發(fā)現疾病遺傳和分子基礎的準確性，并利用其在基因組學(xué)和建模方面的優(yōu)勢來(lái)探索個(gè)體療法。 JAX 所做的工作使醫療護理更加準確、可預測和個(gè)性化，從而改善治療、降低成本并延長(cháng)人類(lèi)和健康的生命。

　　2002年底爆發(fā)的“非典”疫情，是由嚴重急性呼吸系統綜合癥（SARS）所引發(fā)的席卷全球的傳染病疫潮。全世界共有超過(guò)8000人感染，900人死亡。 造成疾病肆虐的禍首是在電子顯微鏡下包膜呈日冕狀的SARS冠狀病毒（SARS-CoV）。

　　2019年底，武漢市發(fā)現若干例不明原因肺炎病例，并迅速蔓延至全國各地進(jìn)而波及全球。相關(guān)研究表明此類(lèi)病毒性肺炎病患是由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染所致。與此同時(shí)，相關(guān)科學(xué)研究正在積極展開(kāi)。

　　目前新冠肺炎患病人數和死亡人數均已超過(guò)2002年的SARS。引起這次疫情的病原體與SARS-CoV一樣同屬于冠狀病毒科。世界衛生組織將新冠肺炎命名為“COVID-19”。目前尚無(wú)新冠肺炎的針對性治療藥物和疫苗。

　　無(wú)論是疫苗制備還是藥物研發(fā)，小鼠模型在傳染性疾病研究中均有極為重要的作用。研究表明，SARS-CoV通過(guò)與人血管緊張素轉化酶2(ACE2)結合進(jìn)入人體內。但是由于小鼠Ace2和人ACE2蛋白存在結構上的差異，冠狀病毒表現出對小鼠組織極低的向性（tropism），感染效率低下。因此常用的野生型小鼠并非構建新冠病毒感染的最佳動(dòng)物模型。幸運的是，轉基因小鼠模型將很大程度上填補有關(guān)COVID-19動(dòng)物體內實(shí)驗的這一空白。

　　2007年，來(lái)自愛(ài)荷華大學(xué)的 McCray Jr博士及其同事發(fā)表了關(guān)于成功構建hACE2轉基因小鼠的論文，文章中他們將攜帶有人ACE2編碼基因的載體引入到野生型小鼠中。ACE2的表達由人細胞角蛋白18（K18）啟動(dòng)子調控在上皮細胞中表達。最重要的是，在最初感染的氣道上皮細胞中觀(guān)察到其表達。該K18-hACE2轉基因小鼠鼻內接種人源SARS-CoV毒株后會(huì )迅速感染致命。

　　該研究中，病毒感染開(kāi)始于氣道上皮，隨后擴散到肺泡，最終蔓延至大腦。感染導致肺部巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，并引起肺部和腦部的促炎細胞因子和趨化因子上調。感染后3至5天，K18-hACE2小鼠開(kāi)始體重減輕，并伴有呼吸困難及精神萎靡，7天內全部死亡。 hACE2在上皮細胞中的轉基因表達將中度SARS-CoV感染轉化為致命性疾病。

　　最近，石正麗團隊發(fā)表在Nature上的文章表明，同SARS-CoV一樣，新冠病毒（SARS-CoV-2）也是通過(guò)ACE2進(jìn)入人體細胞[4]。該研究為K18-hACE2轉基因小鼠用于COVID-19研究提供了有力證據。

　　作為遺傳學(xué)和小鼠模型研究的先驅?zhuān)芸松瓕?shí)驗室（JAX）已有90多年的歷史。JAX致力于為世界各地的研究人員提供模擬人類(lèi)疾病的精準小鼠模型和強大的臨床前研究解決方案。改善人類(lèi)健康是JAX使命的一部分，為了讓全球的研究人員都能夠有機會(huì )獲取此模型， JAX正在利用其先進(jìn)的育種技術(shù)來(lái)快速培育K18-hACE2 轉基因小鼠鼠群。

　　如果有研究人員對此模型感興趣，請填寫(xiě)預訂表。一旦該模型可以發(fā)貨，JAX代表將及時(shí)與您取得聯(lián)系并確認。

　　關(guān)于杰克森實(shí)驗室（The Jackson Laboratory）

　　杰克森實(shí)驗室（JAX）是一家獨立的、非營(yíng)利性生物醫學(xué)研究機構，擁有2200多名員工，總部位于美國緬因州巴港。JAX擁有一個(gè)美國國家癌癥研究所指定的癌癥中心，并在康涅狄格州法明頓市設有一家基因醫藥研究所，在加利福尼亞州薩克拉門(mén)托、緬因州埃爾斯沃思和中國上海設有分支機構。JAX的使命是致力于為人類(lèi)疾病探究、尋找精準的基因組解決方案，賦能全球生物醫藥研究，為改善人類(lèi)健康這一共同訴求做出貢獻。

　　JAX成立于1929年，借助其在遺傳學(xué)領(lǐng)域90多年的專(zhuān)業(yè)知識，JAX增加了人們對人類(lèi)疾病的了解，并推動(dòng)了對癌癥、神經(jīng)和免疫疾病、糖尿病、衰老和心臟病的治療效果。JAX模擬和解釋基因組復雜性，整合基礎研究與臨床應用，培訓當今和未來(lái)的科學(xué)家，并通過(guò)提供關(guān)鍵數據、工具和服務(wù)來(lái)賦能全球生物醫學(xué)界。JAX不僅向全球提供超過(guò)11,000種小鼠品系，還致力于維護Mouse Genome Informatics（小鼠基因組信息學(xué)）和Mouse Phenome（小鼠表型組學(xué)）數據庫，同時(shí)也是是科學(xué)課程、會(huì )議、培訓和教育的中心。

　　JAX通過(guò)不斷提高精準度來(lái)發(fā)現疾病的遺傳和分子基礎，并利用其在基因組學(xué)和建模方面的優(yōu)勢，探索個(gè)體化的治療方法。JAX所開(kāi)展的工作將使醫學(xué)變得更加精準、可預測和個(gè)性化，從而改進(jìn)治療，降低費用并延長(cháng)人類(lèi)壽命和健康壽命。