目的:利用基于核磁共振(NMR)的代謝組學(xué)技術(shù)分析卡馬西平對大鼠胃內給藥后血清代謝組的影響。
方法:24只健康雄性Wistar大鼠隨機分為卡馬西平高、中、低劑量組和正常對照組4組,每組6只。繼續胃給藥7天后,麻醉后腹主動(dòng)脈采血,高效液相色譜法檢測血清藥物濃度,核磁共振技術(shù)測定血清1HMR譜,進(jìn)行模式識別分析。收集肝、腎組織進(jìn)行病理檢查。
結果:高、中、低劑量組卡馬西平穩態(tài)血濃度分別為14.64±1.41、8.54±1.19和4.56±0.64μg?Ml-1、卡馬西平高劑量組的肝臟。它有點(diǎn)腫脹。 ,各組腎組織未見(jiàn)明顯病變。丙二胺、脫氧皮質(zhì)酮、脫氫膽固醇、甜菜堿、β-丙氨酸、胱硫醚、4-甲基-2-戊酸、肌酸、糖、乳酸、己二酸、乙酰磷酸和己二酸的血清水平降低。酸含量增加。 PCA主成分分析表明,治療組和對照組的代謝物具有顯著(zhù)差異和可區分性??R西平不同劑量組之間的代謝特征沒(méi)有明顯差異,只有代謝物水平不同。
結論:卡馬西平對正常大鼠的代謝過(guò)程有深遠的影響。為卡馬西平臨床藥物監測和用藥安全提供依據。使用核磁共振技術(shù)在藥物藥效學(xué)和毒理學(xué)評價(jià)中具有獨特的優(yōu)勢和顯著(zhù)的價(jià)值。