POLG基因敲除小鼠——線(xiàn)粒體疾病和早衰的小鼠模型，可能很容易被誤認為比實(shí)際年齡更大，在九個(gè)月大的時(shí)候，它們有脫毛、骨質(zhì)疏松癥、聽(tīng)力喪失、不孕不育、心臟問(wèn)題并且體重下降。盡管這些小鼠在出生時(shí)就患有這種疾病，但它們在青少年時(shí)期有一種“秘密武器”，可使衰老的跡象延遲一段時(shí)間。

　　來(lái)自美國索爾克生物研究所的一項最新研究表明，一種長(cháng)壽激素可以幫助這些小鼠(在出生時(shí)其線(xiàn)粒體具有上千個(gè)突變)在年幼時(shí)維持新陳代謝平衡。這項工作為人類(lèi)線(xiàn)粒體疾病和代謝性疾病的潛在新療法，提供了新的見(jiàn)解。相關(guān)研究結果發(fā)表在六月二十九日的《PNAS》。

　　本文資深作者、索爾克研究所基因表達實(shí)驗室主任Ronald Evans說(shuō)：“這些研究結果可幫助我們了解飲食、健康和衰老之間的聯(lián)系，讓我們有可能以一種分子方式解析這些聯(lián)系，最終帶來(lái)新的療法?！?/span>

　　當Evans和他的合作者研究這些小鼠時(shí)，他們發(fā)現，促進(jìn)長(cháng)壽的內分泌激素fgf21是高度活躍的，即使這些小鼠表現出加速衰老的標志。

　　本文第一作者、Evans實(shí)驗室研究生Christopher Wall解釋說(shuō)：“FGF21傳統上被認為是一個(gè)抗衰老基因，可通過(guò)鍛煉或節食打開(kāi)它，被認為能夠延長(cháng)壽命。但是，盡管這些小鼠有高水平的這種激素，它們最后還是過(guò)早地衰老?！?/span>

　　為了解釋這一悖論，該團隊發(fā)現，FGF21實(shí)際上可幫助加壓于線(xiàn)粒體，并重組這些小鼠的代謝狀態(tài)。在這篇論文中，Evans和合作者描述了FGF21如何把具有重要代謝功能的組織從燃燒糖切換到燃燒脂肪——這是功能不正常的線(xiàn)粒體更容易處理的燃料。

　　索爾克研究所高級研究人員Michael Downes說(shuō)：“在這些小鼠中，這發(fā)揮了一段時(shí)間的作用，但最終它們的身體用完了燃燒的脂肪。FGF21需要來(lái)自飲食中的一些額外脂肪，以繼續工作?！痹撗芯啃〗M還發(fā)現，喂食高脂飲食的小鼠，放大了FGF21的效應，使它們能完全抵抗飲食誘導的肥胖和許多相關(guān)疾病。

　　Evans表示：“現在我們相信，打開(kāi)FGF21是幫助動(dòng)物維持其代謝健康的一種適應性。如果小鼠沒(méi)有這種激素的‘青春之泉’，它們可能會(huì )衰老的更快?！?/span>

　　Evans說(shuō)，這項新的結果有可能以多種方式影響人類(lèi)健康。FGF21水平升高，以前曾在線(xiàn)粒體疾病患者中被觀(guān)察到，所以，增加膳食脂肪的攝入量，可通過(guò)幫助激素減少線(xiàn)粒體的壓力，有助于緩解患者的癥狀。同時(shí)，這些研究結果表明，使用藥物給線(xiàn)粒體輕度的壓力，可以在肥胖和其他代謝性疾病患者中激活有益的FGF21依賴(lài)性代謝轉變。

　　Downes說(shuō)：“現在，我們想在線(xiàn)粒體疾病人類(lèi)患者中研究FGF21與膳食脂肪之間的相互作用，并開(kāi)始探究我們如何用不同的方式，來(lái)操縱這種動(dòng)態(tài)?！?/span>