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【課題實(shí)驗整體外包】-雷帕霉素對大鼠腎缺血再灌注后心肌損傷的作用及機制研究

  目的:探討雷帕霉素(RAPA)對大鼠腎缺血再灌注(RIR)后遠處器官心臟損傷的影響。

  方法:40只大鼠隨機分為4組:空白組、假手術(shù)組、RIR組、雷帕霉素治療組,每組10只。雷帕霉素治療組的大鼠接受雷帕霉素口服管飼。術(shù)后24 h處死各組大鼠,采集血液、脾臟和心臟。測量了肌酸激酶 (CK)、肌酸激酶同工酶 (CK-MB)、血清肌酐 (SCr) 和尿素氮 (BUN) 的血漿水平。 PAS 染色的半定量分析表明心臟損傷的程度。 TUNEL 試劑盒檢測細胞凋亡。流式細胞術(shù)檢測NKT細胞的比例。使用T-qPCR 檢測 CXC 趨化因子配體 10 (CXCL10)、缺氧誘導因子-1α(缺氧誘導因子-1α、HIF-1α)mRNA 和血管內皮生長(cháng)因子 (VEGF) mRNA 的表達。

  結果:IR 組血清 BUN 和 SCr 水平高于假手術(shù)組。雷帕霉素治療組血清CK、CK-MB水平低于模型組。心臟損傷半定量評分顯示,雷帕霉素治療組病理?yè)p傷評分明顯低于RIR組。雷帕霉素治療組心臟和外周血中NKT細胞的比例明顯高于RIR組。雷帕霉素治療組脾臟中NKT細胞的比例低于RIR組。雷帕霉素治療組HIF-1α mRNA和VEGF mRNA的表達水平低于RIR組。雷帕霉素治療組CXCL10 mRNA的表達水平高于RIR組。

  結論:APA可以顯著(zhù)上調CXCL10的表達水平,促進(jìn)NKT細胞在心臟中從脾臟到外周血的積累。APA 還可以抑制 HIF-1α 表達水平以保護IR 后的心臟。

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