目的 建立基因敲除小鼠以深入研究無(wú)毛基因的功能。
方法 利用類(lèi)轉錄激活因子效應因子核酸酶(transcription activator-like effector nucleases, TALENs)技術(shù),制備Hr基因敲除小鼠,觀(guān)察基因敲除小鼠毛發(fā)生長(cháng)發(fā)育規律,并取部分皮膚組織石蠟切片,顯微鏡下分析結果。
結果 獲得一個(gè)在Hr基因編碼區86~87位有2個(gè)堿基缺失的首建鼠,產(chǎn)生了TGA終止密碼子。通過(guò)與野生型鼠雜交獲得陽(yáng)性子代,進(jìn)行同窩交配,傳至第2代小鼠14 d開(kāi)始脫發(fā),30 d左右毛發(fā)脫凈,并終身保持無(wú)毛。皮膚組織學(xué)觀(guān)察發(fā)現真皮內形成大小不等的包囊。研究結果表明成功建立的Hr基因敲除小鼠表現出毛發(fā)生長(cháng)異常。
結論 證明了無(wú)毛基因與毛發(fā)生長(cháng)發(fā)育的密切關(guān)系,為研究Hr基因的精確功能提供了良好的動(dòng)物模型。