糖尿病是由于多種原因引起的代謝紊亂綜合征,常以慢性高血糖為主要特征。 其發(fā)病原因和發(fā)病機制尚未被充分了解,缺乏針對性強的有效治療手段。 糖尿病動(dòng)物模型是研究糖尿病發(fā)病機制及新型治療藥物的關(guān)鍵,通過(guò)對建模過(guò)程中的動(dòng)物模型表觀(guān)現象的觀(guān)察及藥物作用于相應動(dòng)物模型后的一系列反應,可直接或者間接地認識其病因、機制及新藥,所以,選擇適宜的糖尿病模型是研究的前提條件。 起初,世界衛生組織(WTO)糖尿病專(zhuān)家委員會(huì )將糖尿病分為原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)深?lèi)。 近年來(lái),隨著(zhù)對糖尿病認識的逐步加深,對其遺傳易感基因及免疫學(xué)的深入研究, 美國糖尿病學(xué)會(huì )(ADA)專(zhuān)家委員會(huì )對糖尿病的分類(lèi)做了修改,新的分型為院?jiǎn)T 型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其他特殊類(lèi)型糖尿病及妊娠糖尿病。 用于糖尿病治療藥物篩選和治療機制研究的一般模型有動(dòng)物模型、細胞模型和分子水平模型。動(dòng)物模型又稱(chēng)為體內實(shí)驗模型,用在糖尿病藥物篩選的最初及最后階段的藥物驗證。 細胞模型也稱(chēng)為體外實(shí)驗模型,用于機理的探討和動(dòng)物水平實(shí)驗的前期。 動(dòng)物體內基因修飾,即分子水平模型,又稱(chēng)為基因實(shí)驗模型,通過(guò)ZFN/TALEN/CRISPR等基因編輯技術(shù)將某個(gè)基因改變,從而研究該基因的作用。 實(shí)驗動(dòng)物有明確的遺傳背景或者清晰的來(lái)源,是現代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的基本支撐條件之一(其他的三個(gè)要素為儀器設備、信息資料和化學(xué)試劑),以其多方面的優(yōu)點(diǎn)而被研究者所喜愛(ài)和運用:(1)與人類(lèi)結構、機能、代謝和疾病特點(diǎn)相似;(2)較人類(lèi)慢性疾病發(fā)病過(guò)程短,節約時(shí)間;(3)按需要制作的疾病"復制版"更能控制和排除自然條件下不能排除的影響因素;(4)復制率高,可重復性好等等。