目的:樹(shù)立CD45單抗介導的188Re-親和素二步法預定位辦法,察看其在荷瘤小鼠體內的生物學(xué)散布特性,評價(jià)其在淋巴瘤治療應用中的可行性。
辦法:CD45單抗及親和素的188Re標志采用直接標志法,紙層析法測定標志率及放化純度。取人Raji細胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,隨機分為2組,實(shí)驗組為二步法預定位組,對照組為188Re-CD45單抗組。注藥后0.5、1、6和23 h分別停止SPECT顯像;同時(shí)于注藥后24 h分別處死2組荷瘤小鼠,取臟器組織及腫瘤,稱(chēng)重,丈量放射性計數,經(jīng)放射性衰變校正后計算各臟器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值。
結果:188Re-CD45單抗的標志率(82.52±2.92)%,放化純度>90%;188Re-親和素標志率均勻為(80.83±3.48)%。荷瘤小鼠SPECT顯像及體內生物散布結果示:在實(shí)驗組整個(gè)顯像期間血池內放射性均較低,肝臟和脾臟內見(jiàn)較多放射性濃聚,注射后1 h移植腫瘤見(jiàn)顯影,隨著(zhù)時(shí)間的延長(cháng)瘤內放射性散布增加,1~6 h腫瘤顯影漸明晰,并持續到23 h;注射標志物后24 h,腫瘤攝?。?ID/g)為(1.34±0.52)%,腎臟和肝臟攝?。?ID/g)分別為(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他臟器內的%ID/g堅持在較低程度,24 h腫瘤/血液比值為(4.28±0.82),腫瘤/肌肉比值為(8.00±0.88)。而對照組則可見(jiàn)肝臟、脾臟和腎臟內有明顯放射性匯集,腫瘤部位顯影含糊,20 h血池內仍見(jiàn)有較多放射性散布,腫瘤部位見(jiàn)少量放射性集聚;注射標志物后24 h,腫瘤/血液比值為(0.58±0.06),腫瘤/肌肉比值為(3.21±0.24)。
結論:與188Re-CD45單抗組相比擬,CD45單抗介導的188Re-親和素二步法預定位組在淋巴瘤荷瘤小鼠體內具有較好的特異性和靶向性,明顯進(jìn)步腫瘤的T/NT比值,標志物注射后1 h即可使腫瘤顯影。