目的:觀(guān)察急性高血糖影響小鼠第一時(shí)相胰島素分泌的功能及形態(tài)學(xué)變化特點(diǎn)。
方法:給C57/BL 6J小鼠完成頸靜脈插管后輸注20%高糖溶液4 h,建立急性糖毒性小鼠模型,行腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)及口服葡萄糖耐量實(shí)驗(oral glucose tolerance test,OGTT)評價(jià)葡萄糖耐量及胰島素分泌功能。HE染色及電鏡觀(guān)察胰島形態(tài)變化及細胞內胰島素分泌顆粒亞細胞結構變化。
結果:IPGTT實(shí)驗中急性糖毒性組15 min血糖值較對照組顯著(zhù)增加[(10.3±0.33) mmol/L vs (19.3±1.66) mmol/L],上升87%(P<0.05),OGTT實(shí)驗中30 min血糖值較對照組顯著(zhù)增加[(9.8±0.31) mmol/L vs (18.16±1.01) mmol/L],升高85%(P<0.05),且早期胰島素分泌高峰受損且分泌延遲。GSIS實(shí)驗中急性糖毒性組在基礎狀態(tài)時(shí)(葡萄糖濃度2.8 mmol/L)和高糖(16.7 mmol/L)刺激后,胰島素分泌較對照組顯著(zhù)降低[(0.481±0.003) ng/mL vs (0.702±0.121) ng/mL,(2.43±0.03) ng/mL vs (4.07±0.34) ng/mL],分別下降46%和67%(P<0.05);胰島素含量測定結果顯示,急性糖毒性組比對照組降低[(97.01±2.05) ng/mL vs (65.12±0.42) ng/mL,(121.40±0.58) ng/mL vs (62.7±0.48) ng/mL],下降49%和94%(P<0.05)。HE染色顯示急性糖毒性胰島邊界不規則、內部細胞排列不整;透射電鏡可見(jiàn)細胞內胰島素分泌顆??张?,線(xiàn)粒體嵴斷裂。
結論:急性葡萄糖毒性使胰島β細胞內胰島素儲備減少,導致第一時(shí)相分泌胰島素峰值降低及延遲。