目的：以SD大鼠為模型,觀(guān)察孕前炔雌醇暴露對子代糖代謝變化和肝臟內與糖代謝相關(guān)基因表達的影響。

　　方法：52只雌性大鼠隨機分為4組:對照組(芝麻油)、50、200、800μg/kg EE組,每天1次,連續灌胃暴露15 d后受孕。在子代出生后第23天(postnatal day,P23)和P25分別進(jìn)行口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰島素耐量(ITT)實(shí)驗,并用RT-PCR檢測肝臟中糖代謝相關(guān)基因表達水平。

　　結果：子代雌鼠OGTT:200μg/kg EE組空腹血糖值顯著(zhù)低于對照組(P < 0.05);800μg/kg EE組第15min血糖值顯著(zhù)高于對照組、50、200μg/kg EE組(P< 0.01,P< 0.01,P< 0.01),50、800μg/kg EE組2 h血糖值顯著(zhù)低于對照組(P < 0.05,P < 0.01)。子代雄鼠OGTT:在第15 min,800μg/kg EE組血糖值顯著(zhù)高于對照組(P < 0.01);第30 min時(shí),200μg/kg EE組血糖值顯著(zhù)低于對照組(P < 0.05)。子代雌鼠ITT:第15 min時(shí),50、200μg/kg EE組血糖值顯著(zhù)高于對照組(P < 0.001,P < 0.01)。子代雄鼠ITT:第30 min時(shí)50、200μg/kg EE組血糖值顯著(zhù)高于對照組(P < 0.01,P < 0.01)。子代雌鼠RT-PCR:50,200μg/kg EE和800μg/kg EE組Glut2和Lpk mRNA表達水平顯著(zhù)低于對照組(P < 0.01,P < 0.05,P < 0.05);50、200μg/kg EE組Gys2 mRNA表達水平顯著(zhù)低于對照組(P < 0.01,P < 0.01)。子代雄鼠RT-PCR:200μg/kg EE組G6pase和Pepck mRNA表達水平顯著(zhù)高于對照組(P < 0.01,P < 0.01),50μg/kg EE組Glut2 mRNA表達水平相對于對照組顯著(zhù)降低(P < 0.01),800μg/kg EE組Gys2 mRNA表達水平顯著(zhù)高于對照組(P < 0.01)。

　　結論：孕前炔雌醇暴露會(huì )導致子代雌鼠葡萄糖耐量受損、子代出現胰島素抵抗及肝臟內糖代謝相關(guān)基因表達異常。而且這些效應具有性別差異,子代雌鼠對孕前EE暴露更敏感。