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【動(dòng)物實(shí)驗外包服務(wù)】-纖溶系統對膜性腎病大鼠足細胞損傷的影響

  目的: 探討早期預防纖溶紊亂對防止MN進(jìn)展有重要意義。

  方法:按改良Border法制作MN大鼠模型,正式免疫第1、2、3、4周末檢測全血uPA、tPA及PAI-1的表達水平;取大鼠腎組織進(jìn)行光鏡、電鏡觀(guān)察腎組織病理學(xué)改變;采用免疫組化方法檢測腎足細胞nephrin、WTl蛋白表達含量,并進(jìn)行相關(guān)性分析。

  結果:與正常組及干預組大鼠相比,模型組大鼠的全血uPA、tPA水平明顯減少,而PAI-1水平明顯增加,差異具有統計學(xué)意義(P < 0.05);電鏡顯示腎小球足細胞廣泛足突融合至消失;GBM基質(zhì)出現"釘樣突起",腎間質(zhì)纖維化程度較重。腎小球足細胞分布區WT-1和nephrin蛋白表達下調,其中nephrin蛋白表達量變化有統計學(xué)意義(P < 0.01)。相關(guān)性分析顯示,大鼠全血tPA和uPA水平與腎組織nephrin蛋白的表達變化呈正相關(guān),全血PAI-1水平與腎組織nephrin蛋白的表達變化呈現負相關(guān)。

  結論:在MN發(fā)展中,纖溶系統對足細胞損傷凋亡具有重要意義,早期評估預測MN足細胞損傷情況或可為防治早期MN步入終末期腎臟病找到又一治療靶點(diǎn),亦可為臨床研究治療MN的藥物提供新的思路。

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