目的:探討半胱氨酰白三烯受體拮抗劑(普魯司特、HAMI 3379)對長(cháng)爪沙鼠全腦缺血再灌注損傷的保護作用及其作用機制。
方法:采用結扎雙側頸總動(dòng)脈缺血10min再灌注24h,建立長(cháng)爪沙鼠全腦缺血再灌注損傷模型,隨機分為假手術(shù)組、模型組、普魯司特、HAMI 3379組,每組20只,術(shù)前3d開(kāi)始腹腔注射給藥,1次/日,術(shù)前30min給藥1次。觀(guān)察再灌注24h神經(jīng)癥狀及功能;尼氏染色法觀(guān)察皮層及海馬區神經(jīng)元;免疫印跡法檢測皮層、海馬中自噬相關(guān)蛋白beclin-1及LC3的表達情況;電鏡觀(guān)察海馬區自噬小體。結果與模型組比較,普魯司特、HAMI 3379組可提高神經(jīng)癥狀評分,減少神經(jīng)功能損傷,減輕皮層及海馬區神經(jīng)元損傷及丟失,減少自噬相關(guān)蛋白beclin-1及LC3的表達及海馬區自噬小體的數量。
結論:半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過(guò)下調大腦皮層、海馬區的自噬減輕長(cháng)爪沙鼠全腦缺血再灌注損傷。