2014-2015年流感季節期間，超過(guò)70萬(wàn)美國人因季節性流感相關(guān)疾病住院，遺憾的是面對致命病毒感染，很多人即使接種疫苗也無(wú)法形成有效免疫。

      “由于季節性流感病毒的變化不可預知，很多疫苗無(wú)法提供有效保護，”加州大學(xué)洛杉磯分校（UCLA）醫學(xué)院分子和醫學(xué)藥理學(xué)教授Ren Sun說(shuō)。

      于是，他們利用前沿基因組學(xué)鑒定和失活病毒防御機制，開(kāi)發(fā)了一種候選疫苗，雖未通過(guò)FDA批準，但已經(jīng)在動(dòng)物身上證明了其對抗流感的安全和有效性。

      在這項發(fā)表在《Science》的研究中，這種工程流感“病毒”可誘導動(dòng)物產(chǎn)生強烈免疫反應?？茖W(xué)家們還試圖改變疫苗接種繁瑣程序，通過(guò)設計鼻腔噴霧疫苗，無(wú)需尋求專(zhuān)業(yè)人士注射，使更多普通人在家就能獲得免疫。

      新疫苗的關(guān)鍵基礎是理解病毒和干擾素（人體免疫反應關(guān)鍵蛋白）之間的相互作用。

      干擾素（Interferon，IFN）有兩大主要功能：一是組成首道防御防線(xiàn)，直接迅速殺死入侵病毒；二是協(xié)助適應性免疫應答，形成更持久的病毒防御。后者是疫苗接種的生物學(xué)基礎。

      “如果病毒不能誘導干擾素生產(chǎn)，它們就不會(huì )在第一道防線(xiàn)陣亡，缺乏干擾素后續的適應性免疫反應也會(huì )受限，”同時(shí)也在工程和應用科學(xué)學(xué)院任職的Ren Sun教授說(shuō)?！耙虼?，病毒進(jìn)化出了逃避識別和限制宿主生產(chǎn)干擾素的機制?！?/span>

      過(guò)去4年里Sun教授團隊一直在搜查流感病毒的基因組，以了解它們抵御干擾素的機制。在定義了基因組中每個(gè)氨基酸的功能后，他們通過(guò)失活病毒的抗干擾素誘導序列，使動(dòng)物被病毒感染后的干擾素生產(chǎn)得到高度刺激。

     “禁用干擾素逃避功能，這種工程病毒就無(wú)力招架宿主免疫，”文章一作，剛在UCLA取得博士學(xué)位的Yushen Du說(shuō)?！芭c此同時(shí)，在干擾素的刺激下，工程病毒能讓機體產(chǎn)生非常強的免疫反應?！?/span>

      Sun教授補充說(shuō)：“這種方法可以兼得疫苗的安全性和有效性需求，相對傳統疫苗開(kāi)發(fā)，通常只能犧牲其中之一?！?/span>

      本文通過(guò)系統性排查，首次在單氨基酸分辨率水平鑒定并消除了病毒的多個(gè)干擾素逃避位點(diǎn)?！捌渌芯咳藛T曾報道過(guò)敲除1個(gè)抗干擾素序列，而我們通過(guò)依次變化1個(gè)氨基酸，首次敲除了8個(gè)位點(diǎn)，”Du說(shuō)。

      Sun和他的同事們計劃先在動(dòng)物身上測試兩株流感病毒，然后推廣到人類(lèi)臨床試驗。他認為，該策略也適用于其他RNA病毒疫苗研發(fā)。

  （本文轉載生物通）