肺炎球菌性疾病的臨床治療以抗生素為主，因抗生素的廣泛應用，肺炎鏈球菌的耐藥性問(wèn)題日益嚴重。因此，采用肺炎球菌疫苗預防肺炎球菌性疾病并減少細菌的耐藥性，尤為必要和迫切。

       肺炎球菌性疾?。≒neumococcal Disease，PD）是全球嚴重的公共衛生問(wèn)題之一。肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae,Spn）是引起兒童肺炎、腦膜炎、菌血癥等嚴重疾病的主要病原菌，也是引起急性中耳炎和鼻竇炎等的常見(jiàn)病因。

       PD的臨床治療以抗生素為主，因抗生素的廣泛應用，肺炎鏈球菌的耐藥性問(wèn)題日益嚴重。因此，采用肺炎球菌疫苗預防肺炎球菌性疾病并減少細菌的耐藥性，尤為必要和迫切。

了肺炎球菌解疫苗的研發(fā)歷程

       肺炎球菌疫苗是預防Spn感染的最有效手段。其使用歷史最早可追溯到1991年Wright發(fā)明的全菌體疫苗，用來(lái)預防大葉性肺炎。目前已上市的疫苗為肺炎球菌多糖疫苗（PPV）和肺炎球菌多糖結合疫苗(PCV），研發(fā)設計均基于Spn莢膜多糖，涵蓋了導致PD的最常見(jiàn)血清型。

多糖疫苗

       早期4價(jià)的Spn莢膜多糖疫苗的保護效果已于1945年被證實(shí)，但抗生素和化學(xué)藥物的出現使已初步發(fā)展起來(lái)的多糖疫苗研發(fā)和應用停滯不前，隨后抗生素耐藥菌株的出現使得疫苗研發(fā)再次被提上日程。

       1977年，美國成功研制出14價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（PPV14）,1978年由美國食品藥品管理局（FDA）批準上市。

       1983年，美國率先成功研制出PPV23并廣泛使用。PPV為非T細胞依賴(lài)性抗原，在＜2歲嬰幼兒體內難以產(chǎn)生有效的保護性抗體，且不同人對不同血清型應答高低不一。目前在我國批準上市使用的PPV23有三種，分別由默沙東（中國）有限公司、成都生物制品研究所有限責任公司和云南沃森生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

多糖結合疫苗

       PPV將Spn莢膜多糖與蛋白質(zhì)共價(jià)結合，從而莢膜多糖抗原由非T細胞依賴(lài)性抗原轉變?yōu)門(mén)細胞依賴(lài)抗原，使嬰幼兒在免疫后能產(chǎn)生良好的抗體應答，且能產(chǎn)生記憶應答。已批準上市的多糖結合疫苗有PCV7、PCV10和PCV13。目前，在我國批準上市使用的PCV僅有一種，為輝瑞公司生產(chǎn)的PCV13。

未來(lái)疫苗

       PCV也存在著(zhù)血清型選擇、莢膜血清型轉換、制備過(guò)程復雜、成本價(jià)格較高等問(wèn)題，研究者開(kāi)始關(guān)注其他方向的研發(fā)。比如：結合疫苗、蛋白疫苗、聯(lián)合疫苗、脫氧核糖核酸疫苗以及減毒活疫苗等。

接種PCV13和PPV23，我國是什么建議？

       目前，肺炎球菌疫苗在我國屬于第二類(lèi)疫苗，接種單位應遵照《疫苗流通和預防接種管理條例》和《預防接種工作規范》的要求，按照疫苗說(shuō)明書(shū)規定和“知情同意、自愿自費”的原則，科學(xué)告知家長(cháng)或受種者后，為受種者及時(shí)提供疫苗接種。

接種對象

       （1）PCV13：適用于6周齡～15月齡嬰幼兒。

       （2）PPV23：用于2歲以上感染Spn、患PD風(fēng)險增加的人群，尤其是以下重點(diǎn)人群但不局限于以下人群：

       ①老年人群。

       ②患有慢性心血管疾?。òǔ溲孕牧λソ吆托募〔。?、慢性肺疾?。òǎ茫希校?和肺氣腫）或糖尿病的個(gè)體。

       ③患酒精中毒、慢性肝臟疾?。òǜ斡不┘澳X脊液漏的個(gè)體。

       ④功能性或解剖性無(wú)脾個(gè)體（包括SCD和脾切除）。

       ⑤免疫功能受損人群（包括HIV感染者、白血病、淋巴瘤、何杰金氏病、多發(fā)性骨髓瘤、一般惡性腫瘤、慢性腎衰或腎病綜合征患者）、進(jìn)行免疫抑制性化療（包括皮質(zhì)激素類(lèi)）的患者以及器官或骨髓移植患者。

接種程序

       （1）PCV13：推薦常規免疫接種程序為2、4、6月齡進(jìn)行基礎免疫，12～15月齡加強免疫?；A免疫首劑最早可以在6周齡接種，之后各劑間隔4～8周。

       （2）PPV23：通常應種對象只接種１劑次。對需要復種的，按照說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行接種，復種間隔至少為５年。

接種途徑及劑量

       （1）PCV13：使用前充分搖勻， 僅供肌內注射。首選部位嬰兒為大腿前外側（股外側?。?，幼兒為上臂三角肌。肌內注射劑量為0.5ml，注意避免神經(jīng)和血管集中或其附近部位注射疫苗。

       （2）PPV23：上臂外側三角肌皮下或肌內注射。每次注射0.5ml。

接種禁忌和注意事項

       禁忌證意味著(zhù)不應該接種疫苗。注意事項意味著(zhù)在某些情況下，如果疫苗接種的獲益超過(guò)風(fēng)險，則可以接種疫苗。以下情形適用于所有疫苗：（１）對疫苗中任何成分過(guò)敏是接種該疫苗的禁忌證； （２） 中度或重癥的急性疾病，無(wú)論是否發(fā)熱，接種疫苗應謹慎。

       需說(shuō)明的注意事項： 

       （１）嚴禁靜脈注射； 

       （２）血小板減少癥、任何凝血障礙或接受抗凝血劑治療者，接種途徑為肌內注射時(shí)應非常謹慎（應在凝血因子替代或類(lèi)似治療后盡早接種，接種時(shí)應用更小的針頭， 接種后按壓注射部位≥2min， 不得揉搓）； 

       （３）疫苗只能對本身所含Spn血清型具有預防保護作用，不能預防疫苗以外的血清型別和其他微生物導致的侵襲性疾病、肺炎或中耳炎；

       （４）疫苗不能保證所有受種者都不會(huì )罹患PD；

       （５）正在進(jìn)行免疫抑制治療的患者或有免疫功能障礙的，可能無(wú)法達到預期的血清抗體應答；

       （６）不推薦２歲以下（不包括２ 歲） 的嬰幼兒使用PPV23；

       （７）在中國尚未進(jìn)行PCV13與其他疫苗同時(shí)接種的臨床試驗，國內暫不推薦本品與其他免疫規劃疫苗或常規兒童疫苗同時(shí)接種；

       （８）接種本品時(shí)，應備有腎上腺素等藥物，以備偶有發(fā)生嚴重過(guò)敏反應時(shí)急救用。接受本品注射者在注射后應在現場(chǎng)觀(guān)察至少30min。

       其他禁忌和慎用情況可參考相應企業(yè)的疫苗說(shuō)明書(shū)。